[发明专利]培南类化合物连续化后处理方法及装置

说明书

本发明提供了一种培南类化合物连续化后处理方法及装置。该方法包括以下步骤：S1，将培南类化合物的反应粗产物进行连续化萃取，得到萃取重相和萃取轻相；S2，对萃取重相进行连续化固液分离，得到液相分离物；S3，对液相分离物进行连续化pH调节至其pH值为6.1～6.3，得到pH调节液；S4，采用第一析晶溶剂将pH调节液进行连续化析晶处理，得到培南类化合物的产品。采用该方法对培南类化合物的反应粗产物进行后处理时具有处理速度快、效率高的优势，且处理过程中物料性质稳定，变质率低，对目标产物的收率和纯度具有更好地控制能力。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，具体而言，涉及一种培南类化合物连续化后处理方法及装置。

背景技术

当前医药化工领域中，反应完体系的后处理是永远无法避免的研究之一。通常后处理的单元操作主要包括：萃取分液、压滤、干燥、PH调节、结晶、离心。当前国内化工医药行业主要是以批次后处理为主，也就是单项后处理操作单元的间歇式进行，优点是单批处理量大。缺点为耗时耗力，自动化程度低，若后处理的体系随时间延长而发生变质，则批次后处理将会损失很多产品，常用培南类抗生素就属于这种易变质类型(比如专利CN207845524U中提供的后处理方法就存在这些问题)。

具体地，当前行业中，针对培南类大批量反应体系的后处理技术比较单一。就萃取分液来说车间生产常用大釜批次处理分液，单项操作单元的耗费时间为6小时，经萃取分离处理的含产品的水相中，溶剂残留(NEP、TMG、异戊醇)均较大。有机相中溶解的产品残留能达到0.3％，经常会进行二次萃取分液操作。可以说传统批次萃取分液操作耗时费力，分离效果也不是非常好。而且，培南类后处理流程中的pH调节阶段，批次调节pH的缺点是乙酸的反复加入再搅拌静置，这会导致耗时较长。单批400L处理量批次调节pH阶段的时间能达到5～6小时，且一旦调过了，损失则是非常大的。这也意味着调节pH期间培南类产品变质率提高(通常pH调节段之前，产品每小时的变质率约0.2％，调酸之后产品的变质率为每小时约1.3％。当前业内对于厄他培南的后处理均为批次工艺，处理时间长导致产品变质率高，收率较低)，损失增加，产品收率、产品的纯度上都会受到很大影响，这都是处理方式本身的局限性造成的结果。另外，大批量的处理反应体系，带来的风险隐患也是非常多的。比如说放热、气体排出、物料泄露，比如培南类产品在混合压滤段、析晶段都会有不同程度的放热情况。批次处理量越大，带来的潜在危险也会越多，若处理的物料性质较为恶劣时，则维护费成本会大幅提高。批次后处理占地面积大，人力资源及能耗成本都非常高。

针对这种情况亟需开发出一种后处理速度快、处理效率高、物料性质稳定的后处理技术。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种培南类化合物连续化后处理方法装置，以解决现有技术中采用批次处理培南类化合物粗产物过程中存在的处理速度低、效率低、物料变质率高的问题。

为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种培南类化合物连续化后处理方法，其包括以下步骤：S1，将培南类化合物的反应粗产物进行连续化萃取，得到萃取重相和萃取轻相；S2，对萃取重相进行连续化固液分离，得到液相分离物；S3，对液相分离物进行连续化pH调节至其pH值为6.1～6.3，得到pH调节液；S4，采用第一析晶溶剂将pH调节液进行连续化析晶处理，得到培南类化合物的产品。

进一步地，在对萃取重相进行连续化固液分离之前，步骤S2还包括在萃取重相中加入第二析晶溶剂并使二者在PFR反应器中混合的步骤；且第二析晶溶剂的加入量为萃取重相重量的50～80％，控制PFR反应器的温度为-7～3℃。

进一步地，萃取重相在PFR反应器中的停留时间为2～8min。

进一步地，步骤S1中，连续化萃取过程包括依次进行的N次，N≥2，且第M次连续化萃取过程分离出的重相进入第M+1次连续化萃取过程，1≤M≤(N-1)，将第N次连续化萃取过程分离出的重相作为步骤S2中的萃取重相；优选地，N＝2。