[发明专利]趋化因子CCL8在制备皮肌炎病情及预后评估试剂中的应用

说明书

本发明属于生物诊断和医药领域，特别涉及趋化因子CCL8在制备皮肌炎病情及预后评估试剂中的应用。本发明以确诊皮肌炎的患者血浆标本为研究对象，对其进行了蛋白芯片检测，并扩大样本用ELISA法验证蛋白芯片结果，结合患者生化指标及临床表现判断相关性，证实了皮肌炎患者血浆CCL8水平显著高于健康人群，且其表达水平和患者病情及预后有关，治疗有效的皮肌炎患者血浆CCL8水平显著降低，CCL8可加重间质性肺炎小鼠肺部病变。所以，CCL8可作为潜在的生物标记物，应用于皮肌炎患者病情及预后评估的试剂中，为CCL8应用于皮肌炎患者病情及预后评估提供了实验数据和理论基础，本发明还提供了相应的用于皮肌炎病情及预后评估的试剂盒。

技术领域

本发明涉及生物诊断和医药领域，具体涉及趋化因子CCL8在制备皮肌炎病情及预后评估试剂中的应用。

背景技术

皮肌炎(dermatomyositis，DM)是一类自身免疫性炎性肌病，以特征性皮肤病变、骨骼肌非化脓性炎性改变和进行性肌无力为主要临床表现，发病机制尚不明确。皮肌炎患者常合并间质性肺炎(interstitial lung disease，ILD)，部分患者肺部病变进展迅速，预后不良。目前临床上主要依据患者临床表现及一些实验室检查指标(如激酶、C反应蛋白、血清铁蛋白及肌炎特异性抗体滴度等)来综合评估病情。已有很多尝试应用生物标记物来帮助诊断及评估DM病情的研究，但目前尚无特异且灵敏的指标用于判断患者病情和预测患者结局。

趋化因子是一类功能类似、分子量约8-12kDa的小分子蛋白。已有研究者报道趋化因子CXCL10、CX3CL1、CXCL8和CCL2等与皮肌炎患者疾病活动度相关，但是目前尚缺乏大样本及对DM患者血浆趋化因子的系统分析，尚未发现较合适的用于评估DM病情的趋化因子。

因此，若能筛选出可以准确有效地监测和评估DM病情、预测患者预后的趋化因子，对患者及时治疗和实现良好的医患沟通起着至关重要的作用。

发明内容

本发明的目的在于研究趋化因子CCL8在皮肌炎患者病情及预后评估中的作用，提供一种皮肌炎病情及预后评估的试剂盒，为临床上治疗和评估DM预后提供理论依据和实验数据。

趋化因子CCL8，又名单核细胞趋化蛋白2(monocyte chemoattractant protein2，MCP-2)，可以趋化并激活多种免疫细胞，如和过敏反应相关的肥大细胞、嗜酸性粒细胞及嗜碱性粒细胞，和炎症反应相关的单核-巨噬细胞、T细胞及NK细胞等。前人研究表明趋化因子CXCL10、CX3CL1、CXCL8和CCL2等与皮肌炎患者疾病活动度相关，可用于皮肌炎的诊断或病情评估，而关于CCL8和DM患者病情及预后的详细研究尚未见报道。

在本研究中，我们以确诊皮肌炎且未合并其他免疫病的患者血浆标本为研究对象，对其进行了蛋白芯片检测，并扩大样本用ELISA法验证蛋白芯片检测结果，结合患者生化指标及临床表现判断相关性。研究结果显示，皮肌炎患者血浆CCL8水平显著高于健康人群，且其表达水平和患者病情及预后有关；在博来霉素诱导的小鼠间质性肺炎模型中，CCL8加重肺部病变。临床治疗有效的皮肌炎患者血浆CCL8水平较治疗前降低。

基于DM患者血浆CCL8的特异性高表达且与病情及预后密切相关，CCL8可作为DM的潜在的生物标志物，应用于DM患者血浆标本的检验，为DM患者病情及预后评估提供一定的理论基础。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

1)本发明验证了DM患者血浆中CCL8高表达，且CCL8水平与患者病情及预后相关，本发明首次提出血浆CCL8可作为皮肌炎潜在的生物标记物，应用于皮肌炎患者的检测、病情评估和预后分析；

2)本发明为CCL8加重肺部病变提供了实验数据和理论基础；

3)本发明为通过干预阻断CCL8通路来改善皮肌炎预后提供了技术启示，其有可能作为皮肌炎未来靶向治疗的特定靶点，为皮肌炎治疗提供新思路。