[发明专利]一种防堵抗感染分流管及其制备方法

说明书

本发明公开了一种防堵抗感染分流管及其制备方法：该分流管包括柠檬酸钠及糜蛋白酶复合涂层和舒普深涂层，可有效防止分流管内血凝块、白细胞及蛋白粘附引发的堵塞，还可以预防分流管感染，可有效地避免频繁更换分流管引发的危险。

技术领域

本发明涉及脑积水分流术用医疗器械，特别涉及一种防堵抗感染分流管。

背景技术

自Kausch首次应用脑室－腹腔分流术(V-P分流术)治疗脑积水以来，伴随着分流术的发展，V-P分流术中分流装置不断完善，同时分流技术也不断改进，最大限度地减少分流术的并发症。尽管如此，各式各样地分流故障导致的并发症还是不断出现，使之成为脑积水治疗中最大的障碍。有学者回顾分流术的历史时指出，分流术1年失败率为40％，2年失败率达50％。导致分流述失败最常见的原因分别是分流管堵塞、分流感染和分流过度等，其中，分流管堵塞位居首位，而分流管感染可危及生命。

临床上对于分流管堵塞的处理，只能采取拔出分流管及更换分流管。在拔出分流管时有再出血的风险，在置入新的分流管时有二次脑损伤及脑出血的风险，如果随着时间推移，分流管再次堵塞，一例患者可能需经历多次更换分流管，不仅增加医疗成本，而且增加手术风险。据报道，行脑室穿刺时，一次命中不需重复穿刺时的癫痫发生率为5.9％，需通过二次穿刺置入分流管时的癫痫发生率为24.2％。对于分流管感染的处理，往往只能拔除分流管，行脑脊液外引流，加强抗感染治疗，待脑脊液正常后再次手术放置分流管，这个过程不仅漫长，并且极可能危及病人生命。如何解决分流管堵塞、分流管感染的问题，一直是困扰脑积水分流术的难题。

中国专利“具有抗菌抗凝功能的多向瓣膜脑积液分流管及其制备和使用方法”(CN103007422A)提出了分流管抗菌抗凝涂层技术，其指出“分流管表面依次用利福平和/或呋喃西林作为抗菌药物，用肝素钠作为抗凝药物进行抗菌抗凝处理，便于长期植入，有效防止感染和堵塞，解决了目前脑积液分流手术的两大并发症”。但是，根据临床使用效果发现，涂有肝素钠的分流管仍然难以避免分流管堵塞，主要体现在脑脊液引流中，流速较慢(低于血流速度)的脑脊液无法清除分流管内形成的凝块。而涂有利福平、呋喃西林的分流管，因其抗菌谱较窄，对于预防分流管感染的作用明显不足，并且分流管内凝块的聚集也导致感染的发生加剧。

舒普深(头孢哌酮钠舒巴坦钠)是由辉瑞公司研发及生产，其抗菌成分为头孢哌酮，是三代头孢菌素与酶抑制剂复合制剂，对多种细菌表现出协同抗菌作用，舒普深是耐药监测报告中唯一所有常见菌对其耐药率均小于35％的抗菌药物，且其安全性和耐受性良好。

柠檬酸钠是最重要的柠檬酸盐，主要由淀粉类物质经发酵后再跟碱类物质中和而产生，具有以下特性：1)安全无毒；2)可生物降解；3)可与金属离子络合(如Ca²⁺)；4)易溶解于水；5)可调节pH。柠檬酸钠还具有缓凝性能，在临床上采取新鲜血液时，加入消毒过的柠檬酸钠，可以起到防止血液凝固的作用，所以柠檬酸钠被称为抗凝血剂。

糜蛋白酶为胰腺分泌的一种蛋白水解酶，用于肽链的酶解，专门水解肽键，属于肽链内切酶。一般能够迅速分解变性的蛋白质，作用、用途与胰蛋白酶相类似，比胰蛋白酶的分解能力更强，毒性更低，不良反应更小。

目前，抗凝、抗菌分流管涂层技术主要面临的问题在于：针对分流管内的流动的液体环境，如何使液固界面处的涂层达到预期的防堵塞、抗感染作用，即涂层成份的选择尚无明确的依据可寻。同时，目前，尚未见到利用柠檬酸钠及糜蛋白酶制作复合涂层分流管的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种防堵抗感染分流管及其制备方法，可有效防止分流管堵塞、预防分流管感染。

为达到上述目的，本发明采用了以下技术方案：

一种防堵抗感染分流管，该分流管包括分流管本体及设置在分流管本体的内表面和外表面上的抗菌涂层，所述抗菌涂层上设置有抗凝涂层，其中，抗凝涂层选自柠檬酸钠与糜蛋白酶的复合涂层。