[发明专利]一种胃癌标志物及其应用

说明书

本发明涉及一种胃癌标志物及其应用，特别是C10orf71基因、C10orf71蛋白、C10orf71基因检测引物试剂盒中的至少一种在制备用于预测GC患者对新辅助化疗的响应的产品中的应用。本发明首次确定了C10orf71基因突变为与肿瘤对新辅助化疗响应的关键分子特征，基于本发明的技术方案，新辅助化学疗法在改善预后以及在治疗开始之前确定响应性患者方面具有优势，因此可以制定更好的治疗方案。本发明的方案针对个别GC患者优化治疗策略的重要一步。

技术领域

本发明涉及肿瘤分子生物学领域，具体涉及一种胃癌癌症标志物及其应用。

背景技术

胃癌(GC)是世界上最常见的癌症类型之一，也是癌症相关死亡的第二大常见原因(8.2％)。中国是GC患者最多的国家，根据中国国家中央癌症登记处的数据，新诊断的GC病例超过679,000例，每年约有498,000例与GC相关的死亡发生。这些患者大多数处于晚期，其5年生存率30％。尽管外科手术治疗是GC的主要治疗方法，但仍采用多式联运策略以提高患者生存率。在尝试进行根治性切除术之前，新辅助(或围手术期)化学疗法可以“缩小肿瘤的大小”。此外，对于有高风险发生远处转移的GC患者，新辅助化疗通过消除潜在的癌细胞并为术后辅助化疗提供敏感的治疗方案，从而帮助降低风险。与单独手术相比，这种方法的好处已通过多项临床试验证明。目前，新辅助化疗常规用于可切除晚期GC患者的治疗。

新辅助化学疗法是GC患者的一种广泛应用的治疗选择，并且一些大型临床试验表明，新辅助化学疗法在改善预后以及在治疗开始之前确定响应性患者方面具有优势，因此可以制定更好的治疗方案。但是，相当一部分的GC患者对新辅助化疗的响应不佳。迄今为止，只有某些临床特征(例如年龄和术前体重减轻)可用于患者选择，但功能非常有限。此外，还不清楚新辅助化学疗法如何改变癌症信号传导并影响肿瘤微环境。对这些问题的透彻理解对于制定优化的多模态治疗计划至关重要。因此，迫切需要表征可预测治疗响应的分子标志物，并解读在新辅助化学疗法的压力下GC如何进化。

发明内容

为了预测GC患者对新辅助化疗的响应，从而针对个别GC患者优化治疗策略，本发明拟采用如下的技术方案。

本发明一方面涉及一种C10orf71基因、C10orf71蛋白、C10orf71基因检测引物试剂盒中的至少一种在制备用于预测GC患者对新辅助化疗的响应的产品中的应用。

C10orf71基因(肌肉特异基因)是现有技术已知的基因，但是，现有技术并未报道过其与GC患者对新辅助化疗的响应有关。出人预料的，本发明的发明人发现C10orf71突变在影响GC肿瘤对于新辅助化疗响应中具有关键作用。

在本发明的一个优选实施方式中，所述的产品中还包括MDM2和/或MYC拷贝数的检测试剂。通过使用C10orf71基因标志物和MDM2与MYC拷贝数检测试剂，其用于预测胃癌患者新辅助化疗应答的生物标志物时具有更高的预测准确性。

在本发明的一个优选实施方式中，所述的用于新辅助化疗的药物包括采用顺铂作为治疗药物。本发明的发明人首次发现C10orf71突变与胃细胞系对顺铂的耐药性相关。

在本发明的一个优选实施方式中，所述的用于新辅助化疗的药物包括氟尿嘧啶、卡培他滨、奥沙利铂中的一种、两种或者三种。

在本发明的另一方面，还涉及C10orf71基因、C10orf71蛋白、C10orf71基因检测引物试剂盒中的至少一种在制备用于检测胃癌患者对于顺铂耐药性的试剂盒中的应用。

本发明另一方面还涉及一种用于治疗胃癌的试剂盒，其包括C10orf71基因、C10orf71蛋白、C10orf71基因检测引物试剂中的至少一种；还包括氟尿嘧啶、卡培他滨、奥沙利铂中的一种、两种或者三种。

在本发明的另一个优选实施方式中，所述的C10orf71基因检测引物为用于检测C10orf71基因突变的引物。