[发明专利]具有人卵巢癌细胞选择性抑制作用的稀土配合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了三例具有人卵巢癌细胞选择性抑制作用的稀土配合物及其制备方法和应用。所述稀土配合物的分子式为(Et₃NH)[Ln(C₁₀H₆NOBr₂)₄]·H₂O·DMF，Ln表示Tb(III)、Ho(III)、或Er(III)。其制备方法为：取2‑甲基‑5,7‑二溴‑8‑羟基喹啉和稀土金属的硝酸盐置于混合溶剂中，溶解后用三乙胺调节体系的pH＝7.5‑8.3，于加热条件下反应，反应物静置，有晶体析出，收集晶体，即得到相应的目标配合物。申请人的试验结果表明，这三例稀土配合物能够选择性抑制人卵巢癌细胞，且活性显著，有望开发成抗肿瘤药物。

技术领域

本发明涉及稀土配合物，具体涉及具有人卵巢癌细胞选择性抑制作用的 稀土配合物及其制备方法和应用。

背景技术

癌症是一种动态和异质性疾病，具有高死亡率和发病率。选择性地将治 疗剂递送到实体瘤中被认为是实现长期疾病缓解和治愈的主要方法之一。肿 瘤中治疗剂浓度的选择性增加已成为大量药物输送研究的主要目标。该方法 基于以下假设：肿瘤组织中较高的药物浓度导致更高的治疗效果。自20世纪 50年代早期以来，已经开发了许多类型的药物递送系统用于癌症治疗。已经 在各种动物模型和患者中证明了改善的肿瘤药物递送和治疗功效。许多输送 系统已在临床试验中进行了测试，其中一些已被批准用于临床。铂复合物因 其在联合治疗中的高效率而在化学治疗剂中脱颖而出。然而，它们也显示出 毒性和耐药性等不足。特别是，顺铂的临床应用受到其不良副作用(包括耳毒 性和肾毒性)的严重限制，从而降低患者在治疗期间的耐受性并干扰长期的生 活质量。因此，有必要探索其他作用高效、副作用更少的非铂类复合物，其 药物。

喹啉和羟基喹啉被认为是一种特殊的结构，因为这些杂环广泛存在于天 然和合成的生物活性分子中，其与不同的靶标相互作用，在多种疾病状态中 诱导重要的功能变化。喹啉衍生物的化学研究在过去几年中甚至直到现在仍 受到特别的关注，研究人员已经合成了多种以喹啉为载体的抗疟药、抗过敏 药、抗病毒药、抗炎药和杀菌药等。已有的试验表明，2-甲基-5,7-二溴-8-羟 基喹啉对多种肿瘤细胞不具抗增殖活性(IC₅₀>50uM)，目前尚未见有以2-甲基 -5,7-二溴-8-羟基喹啉为配体与镧系金属铽、钬和铒进行构筑使所得配合物能 够选择性抑制人卵巢癌细胞(SK-OV-3)的相关报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供三例结构新颖的具有人卵巢癌细胞选择 性抑制作用的稀土配合物及其制备方法和应用。

本发明所述的具有人卵巢癌细胞选择性抑制作用的稀土配合物，其分子 式为：(Et₃NH)[Ln(C₁₀H₆NOBr₂)₄]·H₂O·DMF，其中，Ln表示Tb(III)、Ho(III)、 或Er(III)。

上述技术方案中，Ln表示Tb(III)、Ho(III)或Er(III)时，对应所表示的稀 土配合物具体如下：

当Ln为Tb(III)时，所述稀土配合物为铽配合物，其分子式为 (Et₃NH)[Tb(C₁₀H₆NOBr₂)₄]·H₂O·DMF；所述铽配合物属于正交晶系，Pbca空 间群，晶胞参数为：α＝90.00 °，β＝90.00°，γ＝90.00°；