[发明专利]尿液中胶质母细胞瘤的代谢标志物及其在早期诊断中的用途

说明书

本发明涉及尿液中胶质母细胞瘤的代谢标志物及其在早期诊断中的用途。具体地，本发明涉及测定受试者尿液中的代谢物水平的试剂在制备用于诊断胶质母细胞瘤的试剂盒或芯片中的用途，其中所述的尿液中的代谢物选自以下一种或多种：脱氧胆酸甘氨酸偶联物、酪胺‑氧‑硫酸盐、葡糖苷酸睾酮、鹅去氧胆酸硫酸盐、2‑羟基‑皮脂酸乙酯和甘氨鹅脱氧胆‑3‑葡糖苷酸。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，更具体地涉及尿液中胶质母细胞瘤的代谢标志物及其在早期诊断中的用途。

背景技术

卫生部2013年最新年鉴表明，我国每年有超过30万患者死于脑部肿瘤。胶质母细胞瘤作为脑部最常见的原发性恶性肿瘤，占所有原发性脑恶性肿瘤的47.6％(2018年美国脑肿瘤登记中心报告，CBTRUS)参见，Q.T.Ostrom,H.Gittleman,G.Truitt,A.Boscia,C.Kruchko,J.S.Barnholtz-Sloan,CBTRUS Statistical Report:Primary Brain andOther Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2011-2015.Neuro Oncol 20(2018)iv1-iv86，恶性程度最高(WHO分级为恶性程度最高的IV级)，治疗效果差。经过标准的手术、放疗及化疗之后，病人中位生存期仅为14.6个月，参见R.Stupp,W.P.Mason,M.J.van den Bent,M.Weller,B.Fisher,M.J.Taphoorn,K.Belanger,A.A.Brandes,C.Marosi,U.Bogdahn,J.Curschmann,R.C.Janzer,S.K.Ludwin,T.Gorlia,A.Allgeier,D.Lacombe,J.G.Cairncross,E.Eisenhauer,R.O.Mirimanoff,Radiotherapyplus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma.N Engl J Med 352(2005)987-996。这不仅给患者身体造成巨大痛苦，而且给患者及其家属带来心理上的沉重负担。此外，胶质母细胞瘤本身对脑功能造成的损害以及手术治疗所导致的致残率也很高。因此该疾病给国家医疗资源以及社会保障体系带来很大的负担。

早期发现并及时手术治疗能延长恶性胶质瘤病人生存预后，甚至能治愈部分病人，故胶质瘤早期诊断具有至关重要的作用。然而，胶质瘤起病隐匿，缺乏特异性早期症状，这导致发现时往往已是肿瘤病程后期，此时肿瘤较大，侵袭性强，手术治疗效果往往不佳。利用各种组学方法在体液中筛选并鉴定胶质瘤早期诊断标志物是目前胶质瘤早诊研究常规策略，参见M.Touat,A.Duran-Pena,A.Alentorn,L.Lacroix,C.Massard,A.Idbaih,Emerging circulating biomarkers in glioblastoma:promises andchallenges.Expert Rev Mol Diagn 15(2015)1311-1323。

代谢组学方法是通过核磁共振波谱法和质谱法在一个生物样品内发现全套小分子代谢物的研究方法。本项目基于质谱技术的代谢组学方法在尿液中筛选出一组能较好区分正常人和胶质瘤病人的代谢标志物。

发明内容

鉴于本领域的上述需求，根据本公开的一些实施方案，提供了测定受试者尿液中的代谢物水平的试剂在制备用于诊断胶质母细胞瘤的试剂盒或芯片中的用途，其中所述的尿液中的代谢物选自以下一种或多种：

脱氧胆酸甘氨酸偶联物，

酪胺-氧-硫酸盐，

葡糖苷酸睾酮，

鹅去氧胆酸硫酸盐，

2-羟基-皮脂酸乙酯，和

甘氨鹅脱氧胆-3-葡糖苷酸。