[发明专利]异丙磺酰基苯基嘧啶类化合物或其盐的多晶型物

说明书

本发明提供了一种异丙磺酰基苯基嘧啶类化合物或其盐的多晶型物，具体地，涉及5‑氯‑N²‑(5‑甲基‑4‑(哌啶‑4‑基)‑2‑((丙‑2‑基‑d₇)氧基)苯基)‑N⁴‑(2‑((丙‑2‑基‑d₇)磺酰基)苯基)嘧啶‑2,4‑二胺或其盐酸盐的多晶型物。所述多晶型物方便加工、适合成药，适于制备抑制酪氨酸激酶(如ALK激酶和ROS1激酶)的药物或药物组合物。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种异丙磺酰基苯基嘧啶类化合物5-氯-N²-(5-甲基-4-(哌啶-4-基)-2-((丙-2-基-d₇)氧基)苯基)-N⁴-(2-((丙-2-基-d₇)磺酰基)苯基)嘧啶-2,4-二胺或其盐酸盐的多晶型物。

背景技术

式I化合物5-氯-N²-(5-甲基-4-(哌啶-4-基)-2-((丙-2-基-d₇)氧基)苯基)-N⁴-(2-((丙-2-基-d₇)磺酰基)苯基)嘧啶-2,4-二胺(5-chloro-N²-(5-methyl-4-(piperidin-4-yl)-2-((propan-2-yl-d₇)oxy)phenyl)-N⁴-(2-((propan-2-yl-d₇)sulfonyl)phenyl)pyrimidine-2,4-diamine),结构如下：

式I化合物的分子式为C₂₈H₂₂D₁₄ClN₅O₃S，分子量为572.22，是一类酪氨酸激酶(如渐变性淋巴瘤激酶(ALK)络氨酸激酶和ROS1激酶)抑制剂，适用于制备治疗ALK阳性或ROS1阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)以及其它相关疾病的药物。

由于药物的不同晶型和盐型可能会影响其在体内的溶出、吸收，进而可能在一定程度上影响药物的临床疗效和安全性，特别是一些难溶性口服固体或半固体制剂，晶型的影响会更大。目前没有对式I化合物多晶型进行研究，尚没有开发出式I化合物的多晶型物。

因此，提供方便加工、适合成药的式I化合物的多晶型物是十分必要的。

发明内容

本发明的目的是提供提供方便加工、适合成药的式I化合物(5-氯-N²-(5-甲基-4-(哌啶-4-基)-2-((丙-2-基-d₇)氧基)苯基)-N⁴-(2-((丙-2-基-d₇)磺酰基)苯基)嘧啶-2,4-二胺)或其盐酸盐的多晶型物。

本发明第一方面，提供了一种多晶型物，所述多晶型物为式I化合物的多晶型物I、多晶型物II、多晶型物III、多晶型物IV，或式I化合物的盐酸盐的多晶型物A，

在另一优选例中，所述多晶型物I具有3个或3个以上选自下组的X-射线粉末衍射特征峰：7.124±0.2°，7.933±0.2°，13.301±0.2°，16.774±0.2°，17.544±0.2°，18.884±0.2°，24.334±0.2°和25.851±0.2°。

在另一优选例中，所述多晶型物I还具有一个或多个选自下组的X-射线粉末衍射特征峰：10.673±0.2°，14.347±0.2°，15.629±0.2°，20.189±0.2°，21.333±0.2°，22.240±0.2°和22.948±0.2°。

在另一优选例中，所述多晶型物I具有基本如图1a所示的X-射线粉末衍射特征峰。