[发明专利]用于治疗乙型肝炎的化合物及其用途

说明书

本发明公开了用于治疗乙型肝炎的化合物及其用途，具体公开了式(I)化合物及其用于治疗乙型肝炎的用途。

技术领域

本发明属于医药领域，具体地，本发明涉及用于治疗乙型肝炎的化合物及其用途。

背景技术

乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus)简称乙肝病毒(HBV)。是一种DNA病毒，属于嗜肝DNA病毒科(hepadnavividae)。根据目前所知，HBV就只对人和猩猩有易感性，引发乙型病毒性肝炎疾病。该病毒可引发乙型肝炎，且可血液或体液传播，其与肝硬化和肝癌的发展高度关联。

完整的乙肝病毒成颗粒状，也会被称为丹娜颗粒(Dane)。1970年由丹娜发现。直径为42纳米。颗粒分为外壳和核心两部分。外壳也称为病毒的外衣壳。相当于一般病毒的包膜。由脂质双层和蛋白质组成。脂质双层内含有乙肝表面抗原(HBsAg)，分别是S抗原、前S1和前S2抗原，它们一起又构成了外壳上大、中、小三种蛋白形式。核心分为外部的衣壳和内部双链DNA。衣壳由乙肝病毒的核心抗原(HBcAg)组成，呈二十面体对称，直径为27纳米，也称为内衣壳。DNA上还带有DNA聚合酶。DNA呈环状并且有缺口，大约含有约3200个核苷酸。DNA两链长短不一，长链完整，长度恒定，为负链。短链是正链，长度可变，大概是长链的50％～80％。DNA的功能是编码表面抗原，核心抗原，和DNA多聚酶。

目前治疗乙型肝炎病毒主要为干扰素或替诺福韦、拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦以及替比夫定等抗病毒药物。但上述药物存在毒性高、选择性差或合成困难等问题，因此需要开发高效、低毒的HBV抑制剂以满足临床需求。

发明内容

本发明提供了式(I)化合物或其药学上可接受的盐，

其中，

R₁选自H、F、Cl、Br、OH、CN和C_1-6烷基；

R₂选自H、F、Cl、Br、OH、CN和C_1-6烷基；

R₃选自H、F、Cl、Br、OH、CN、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和C_3-6环烷基；

环B选自噻吩基、噻唑基、咪唑基、恶唑基和吡啶基；

环A选自C_3-6环烷基和3～6元杂环烷基；

上述C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-6环烷基或3～6元杂环烷基任选被1、2或3个R取代；

R选自F、Cl、Br、OH、CN和NH₂。

本发明的一些方案中，上述环A选自环戊烷基、吡咯烷基和四氢呋喃基。

本发明的一些方案中，上述R₃选自H、F、Cl、Br、OH、CN、甲基、乙基、异丙基、环丙基、甲氧基、乙氧基和三氟甲基。

本发明的一些方案中，上述片段选自

本发明的一些方案中，上述环B选自

本发明还提供了下式化合物或其药学上可接受的盐，

本发明还提供了一种药物组合物，包含上所述的化合物，及药学上可接受的辅料。

本发明的一些方案中，上述药物组合物，其更进一步地包含其它抗HBV药物。