[发明专利]一种糖化血红蛋白质控品及其制备方法

说明书

本发明涉及一种糖化血红蛋白质控品及其制备方法，制备所述血红蛋白质控品时使用的冻干保护液中包含缓冲盐、防腐剂、还原剂和冻干保护剂，所述还原剂为还原型谷胱甘肽或二硫苏糖醇。所述冻干保护液制备方法简单，可以提高糖化血红蛋白质控品在常温下的稳定性，因此制备得到的血红蛋白质控品可以在常温下保存一段时间，其测试值不会发生显著的变化，作为质控品可靠度较高，同时便于运输，不再要求全程冷链运输，降低运输成本。

技术领域

本发明涉及医学检验技术领域，具体涉及血红蛋白质控品领域，尤其涉及一种糖化血红蛋白质控品及其制备方法。

背景技术

糖化血红蛋白(Glycated hemoglobin，GHb)是红细胞中的血红蛋白与血清中的糖类相结合的产物，包括HbA1a、HbA1b、HbA1c，其中HbA1c约占70％,。GHb是通过缓慢、持续及不可逆的糖化反应形成，其含量的多少取决于血糖浓度以及血糖与血红蛋白接触时间，而与抽血时间、患者是否空腹、是否使用胰岛素等因素无关。因此，GHb可有效地反映糖尿病患者检测前一段时间内的血糖情况，是在临床上广泛应用的用于评估糖尿病人长期血糖控制水平的一项检测指标。

质控品是一类在临床检验工作中广泛应用的物质，其作用是评估体外诊断设备及试剂的性能是否符合预先设置的标准。临床检验中要求糖化血红蛋白质控品必须覆盖正常测试范围及异常测试范围，对于GHb，非糖尿病病人的测试结果一般在4％-6.5％，糖尿病病人的测试结果一般在6.5％-14％，因此糖化血红蛋白质控品生产厂家通常会提供不同水平的质控品，低水平质控品的测试值在4％-6％左右，落在非糖尿病病人的测试结果范围内，高水平质控品的测试值在8％-10％左右，落在糖尿病病人的测试结果范围内。

糖化血红蛋白质控品的制备以人全血为原料，经过离心、洗涤、破碎细胞，去除杂质及冻干等多个步骤制成。首先，对血液样本进行离心处理，获得红细胞。利用细胞洗涤液对所述红细胞进行洗涤，形成红细胞悬液。在洗涤后的红细胞加入反应液进行糖基化，当糖基化过程中糖化血红蛋白的浓度达到所需的质控物浓度时，利用细胞洗涤液对糖基化处理后的红细胞悬液进行洗涤和去糖基化；在去糖基化的红细胞悬液中加入稳定剂、冻干保护剂，制成液体或冻干的糖化血红蛋白质控物。

CN109400701A公开了一种冻干态糖化血红蛋白质控品的制备方法，以正常人红细胞为原料直接制备低水平糖化血红蛋白质控品；再以正常人或糖尿病患者红细胞为原料，通过离子亲和层析法制备高浓度、高纯度的HbA1c，取一定量纯化的HbA1c添加到低水平质控品中，得到高水平糖化血红蛋白质控品；最后将低水平和高水平质控品按比例混合，调配得到中水平糖化血红蛋白质控品，然后分别加入一定量防腐剂和冻干保护剂，通过真空冷冻干燥即得到性质稳定的低、中、高冻干态糖化血红蛋白质控品。此发明方法简单，三水平梯度明显，制备的高、中、低三个水平质控品性质稳定。由于糖化血红蛋白质控品为人血红蛋白的冻干制剂，本质上属于生物大分子，因此其保存一般要求在2～8℃环境下保存及运输，温度条件要求较为严苛。

目前商业化的糖化血红蛋白质控品，产品形式一般为冻干粉，在2～8℃下可以稳定保存12～18个月。运输时要求全程在冷链中进行，运输成本高昂，存储也需要在低温环境下进行。在常温环境下的短时间暴露，往往就会使糖化血红蛋白质控品的测试值发生显著的变化，因而影响其作为质控品的功能。

因此本发明要解决的技术问题是糖化血红蛋白冻干质控品如何在常温下保持一段时间稳定的问题。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供了一种冻干保护液，能够显著提高糖化血红蛋白冻干质控品在常温下的稳定性，使用本发明提供的冻干保护液与制备方法得到的糖化血红蛋白质控品可以在30℃下保存7天，在37℃下保存4天。