[发明专利]一种短肽及其应用

说明书

本发明公开了属于生物医药领域的一种短肽及其应用。本发明中的短肽，其氨基酸序列如序列表SEQ ID NO.1所示，或该序列经替换、缺失或添加一个或几个氨基酸形成的具有同等功能的氨基酸序列。SHH信号通路可以在缺血性脑中风中快速调控谷氨酸转运体GLT‑1活性，即通过降低细胞膜上谷氨酸转运体GLT‑1蛋白量使其活性降低。His‑2A‑TAT可以有效阻止SHH引起的谷氨酸转运体GLT‑1活性降低，从而在缺血性脑中风中起到神经保护作用。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种短肽及其应用。

背景技术

中风已经成为国人健康的头号杀手。但是目前为止，用于治疗缺血性脑中风的药物只有溶栓药物t-PA，但t-PA具有引发脑出血的隐患。缺血性脑中风早期损伤最强的因素是谷氨酸兴奋性毒作用，但是以谷氨酸受体为药物靶点的临床试验无一成功。除了谷氨酸受体外，谷氨酸转运体，尤其是表达于星形胶质细胞中的名为GLT-1的谷氨酸转运体在清除谷氨酸的过程中发挥最为重要的作用。已有研究显示，上调谷氨酸转运体GLT-1表达量可以降低缺血性脑损伤，但是缓慢调控谷氨酸转运体的表达量不足以在脑缺血早期产生神经保护作用。

虽然，谷氨酸转运体GLT-1活性调控在缺血性脑中风治疗中展示了一定的前景，但是目前没有在缺血性脑中风中发现可以快速调控谷氨酸转运体GLT-1活性的药物。现在已知内酰胺类抗生素可以在一周内上调谷氨酸转运体表达量，但这种慢性调控在治疗缺血性脑中风上很难实现临床转化，因为临床治疗缺血性脑中风的时间窗很短，通常只有几个小时。因此，寻找新的可以快速调控谷氨酸转运体GLT-1活性的药物是中风领域极为迫切的需要。

发明内容

为此，本发明的目的在于克服现有技术中存在的问题，提供一种短肽及其应用。

为此，本发明的首先提供了一种短肽(在本申请中称为His-2A-TAT)，其氨基酸序列如序列表SEQ ID NO.1所示，或该序列经替换、缺失或添加一个或几个氨基酸形成的具有同等功能的氨基酸序列。

本发明的还提供了：

上述短肽在抑制SHH信号通路中对GLT-1活性调控的应用。

上述短肽在制备预防或治疗SHH信号通路中谷氨酸转运体GLT-1活性降低所导致疾病的药物中的应用。

上述短肽在制备预防或治疗缺血过程中大脑海马区细胞膜上GLT-1表达量的降低所导致疾病的药物中的应用。

上述应用中，所述疾病为脑中风。

进一步的，所述脑中风为缺血性脑中风。

同时，本发明也提供了：

上述短肽在制备预防或治疗缺血性脑中风药物中的应用。

上述短肽在制备缺血、或缺氧过程中保护神经系统药物中的应用。

本发明还提供了：

一种治疗缺血性脑中风的药物，包括上述短肽。

本发明的短肽可以通过生物或化学合成的方法进行制备。

本发明具有以下优点及突出的技术效果：

本发明中，SHH信号通路可以在缺血性脑中风中快速调控谷氨酸转运体GLT-1活性，通过降低细胞膜上谷氨酸转运体GLT-1蛋白量使其活性降低。His-2A-TAT可以有效阻止SHH引起的谷氨酸转运体GLT-1活性降低，从而在缺血性脑中风中起到神经保护作用。

附图说明

图1为短肽His-SC-TAT和His-2A-TAT结构示意图。

图2为His-SC-TAT和His-2A-TAT进入星形胶质细胞的情况。