[发明专利]一类N-羟甲基酰胺类抗菌剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一类N‑羟甲基酰胺类抗菌剂及其制备方法，一类N‑羟甲基酰胺类抗菌剂，其具有以下通式，本发明首先合成N‑羟甲基酰胺，酰胺在碱催化剂作用下与过量的甲醛反应生成N‑羟甲基酰胺，然后过混合阴、阳离子交换柱除去离子杂质，所得的中性流出液旋转蒸发蒸去过量的甲醛和水分，真空干燥得到N‑羟甲基酰胺，经生物学活性实验证实该类化合物具有显著的抗菌作用，可用于制备新的抗菌药物，工艺简便，原料价廉易得，且产品纯度高，产率高，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及抗菌技术领域，尤其涉及一类N-羟甲基酰胺类抗菌剂及其制备方法。

背景技术

各种各样的致病微生物在自然界分布非常广泛，并在一定条件下生长、繁殖，不仅会引起各种物品的分解、变质和腐败，还威胁着人类的健康。目前，除了严格规范抗菌药物的使用，避免细菌过快地产生耐药性，还迫切需要开发一些新型的抗菌药物。酰胺类化合物是抗菌剂市场中增长最快的一类。现有的酰胺类抗菌剂的分子结构特征是：含有酰胺键；酰基端连有芳环及或氢键受体；氨基端连有芳环且在芳氨基的邻位有一个辅助基团，如呋比菌胺、啶酰菌胺、氟唑菌酰胺、联苯吡菌胺、吡噻菌胺、吡唑萘菌胺等。上述酰胺类抗菌剂分子结构复杂，合成路线长，难溶于水，且有一定的毒副作用。因此，研究开发新型高效、合成路线短、工艺简单、原料成本低、环境友好的低毒亲水抗菌剂势在必行，为此，我们提出了一类N-羟甲基酰胺类抗菌剂及其制备方法来解决上述问题。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺点，而提出的一类N-羟甲基酰胺类抗菌剂及其制备方法。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

一类N-羟甲基酰胺类抗菌剂，其具有以下通式，

一类N-羟甲基酰胺类抗菌剂制备方法，包括以下步骤：

S1、在圆底烧瓶中，加入酰胺，碱催化剂和水，搅拌溶解，调节pH至9-10，用冰水冷却至5℃以下；

S2、在冰水浴中，边搅拌边滴加甲醛溶液，维持反应温度在10℃以下；

S3、滴加完毕移除冰水浴，在室温下继续搅拌18-24h，反应期间要控制pH在9-10，从而制得N-羟甲基酰胺水溶液；

S4、用S1-S3步骤所得的N-羟甲基酰胺水溶液，过混合阴、阳离子交换柱，控制流速为5-40BV h^-1，所得的中性流出液旋转蒸发蒸去过量的甲醛和水分；

S5、在60℃下真空干燥得到N-羟甲基酰胺。

优选地，所述步骤S1-S3中酰胺和甲醛的物质的量之比为1:1.1-1:1.5。

优选地，所述步骤S1-S3中碱催化剂为NaOH、KOH、Na₂CO₃和K₂CO₃其中的一种，其用量为酰胺的物质的量1/100-3/100。

优选地，所述步骤S4-S5中阴、阳离子交换树脂的比例为1:1.1-1:1.5；离子交换柱的柱高700-1000mm，控制流速为5-40BV h^-1。

优选地，化合物用作抗菌剂的用途。

优选地，所述N-羟甲基酰胺的合成路线通式为：

本发明首先合成N-羟甲基酰胺，酰胺在碱催化剂作用下与过量的甲醛反应生成N-羟甲基酰胺，然后过混合阴、阳离子交换柱除去离子杂质，所得的中性流出液旋转蒸发蒸去过量的甲醛和水分，真空干燥得到N-羟甲基酰胺，经生物学活性实验证实该类化合物具有显著的抗菌作用，可用于制备新的抗菌药物，工艺简便，原料价廉易得，且产品纯度高，产率高，适合工业化生产。