[发明专利]一种3-羟基异吲哚-1-酮系列化合物的绿色制备方法

说明书

本发明公开了一种3‑羟基异吲哚‑1‑酮系列化合物的绿色制备方法。本发明属于有机合成技术领域，该方法采用2‑炔基苯甲酰胺为反应底物、加入溴化盐为溴源和过硫酸无机盐为氧化剂、加入溶剂，加入添加剂，在温度为60‑80℃条件下，反应6‑12小时后，萃取、干燥、减压蒸馏除去有机溶剂后柱层析即得得到3‑羟基异吲哚‑1‑酮化合物。该反应避免了有机溶剂的使用，所用溶剂绿色环保，反应条件温和，底物适用性广、操作简便、成本较低、副产物少、产品纯度高、便于分离提纯、可适用于较大规模的制备。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种3-羟基异吲哚-1-酮系列化合物的绿色制备方法。

背景技术

3-羟基异吲哚-1-酮系列化合物是存在于自然界的一类重要的杂环化合物，一些天然产物中都含有3-羟基异吲哚-1-酮结构单元，如辣椒碱。（A concise synthesis ofthe aporhoeadane skeleton, Tetrahedron Letters, 2011, 52,1981. ）这些天然产物都表现出光谱的生物活性，因此，开发绿色、简洁、高效合成异吲哚-1-酮系列化合物的方法显得尤为重要。

然而，关于它的一些合成方法学研究非常的少。目前报道的有:在碱的作用下，以三(二亚苄基茚丙酮)二钯为催化剂、4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽为配体，2-碘-N-（2-氧代-2-苯基乙基）-N苯基苯甲酰胺为原料，经两步反应也可以合成3-羟基异吲哚-1-酮化合物（Palladium-Catalyzed Intramolecular Cyclization of 2-Iodobenzamides:AnEfficient Synthesis of 3-Acyl Isoindolin-1-ones and 3-Hydroxy-3-acylisoindolin-1-ones, Synlett，2013, 24, 1856.）。但是这种方法需使用异丙醇作为有机溶剂，且使用金属钯催化配体辅助，成本高，步骤繁琐。

发明内容

本发明的目的是解决现有技术存在的缺陷，提供一种3-羟基异吲哚-1-酮系列化合物的绿色制备方法。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：一种3-羟基异吲哚-1-酮系列化合物的绿色制备方法，以2-炔基苯甲酰胺为反应底物、加入溴化盐为溴源和过硫酸无机盐为氧化剂、加入水作为溶剂，加入添加剂、在温度为60-80℃ 条件下，充分反应后，经萃取、干燥、柱层析之后得到3-羟基异吲哚-1-酮系列化合物；

所述溴源为溴化钾、溴化锌或溴化四正丁基铵；

所述氧化剂为过硫酸钾、过氧磺酸铵或过氧单磺酸钾。

所述2-炔基苯甲酰胺的结构式如式I所示：

所述3-羟基异吲哚-1-酮系列化合物的结构式如式II所示：

其中，R₁为-H、吸电子基团或供电子基团；R₂为烷基、芳基、多环芳基、杂环芳基；R₃为烷基、芳基、苄基、烷氧基、苄氧基。

优选的， 所述吸电子基团包括-F、-Cl、-Br或 -NO₂。优选的， 所述供电子基团包括烷氧基或甲基。

优选的，所述2-炔基苯甲酰胺为2-苯乙炔基苯甲酰胺、2-(2-噻吩)乙炔基苯甲酰胺、2-环丙炔基苯甲酸酰胺、N-甲氧基-3-（苯基乙炔基）-2-萘酰胺、N-甲氧基-3-（苯基乙炔基）噻吩-2-羧酰胺。

优选的，所述添加剂包括1，4-二氧六环、四氢呋喃、甲基叔丁基醚。

优选的，反应时使用磁力搅拌器进行搅拌。