[发明专利]溶酶体靶向的抗体药物偶联物及其应用

权利要求书

1.一种溶酶体靶向的抗体药物偶联物，其特征在于，所述抗体药物偶联物通过如下方法制备：通过转肽酶在抗体的C末端连接功能性多肽，或者将溶酶体靶向型小分子连接于抗体的赖氨酸侧链；所述抗体为单克隆抗体或纳米抗体，所述单克隆抗体为Glembatumumab、Vandortuzumab、Tisotumab、Enfortumab、Cetuximab、Coltuximab、Lorvotuzumab、Gemtuzumab、Trastuzumab、ladiratuzumab中的一种；所述纳米抗体为7D12、EGA1、9G8、C7b、5F7、2Rs15d中的一种。

2.根据权利要求1所述的溶酶体靶向的抗体药物偶联物，其特征在于，所述抗体的85位丝氨酸突变为半胱氨酸、A40、G42、G15、A75、G66中的一种。

3.根据权利要求2所述的溶酶体靶向的抗体药物偶联物，其特征在于，突变后的抗体还通过微管蛋白抑制剂和荧光分子标记。

4.根据权利要求1-3任一项所述的溶酶体靶向的抗体药物偶联物，其特征在于，所述功能性多肽用于增加其溶酶体靶向能力，所述功能性多肽为溶酶体分选肽、穿膜肽或溶酶体分选肽与穿膜肽的结合物。

5.根据权利要求4所述的溶酶体靶向的抗体药物偶联物，其特征在于，所述溶酶体靶向型小分子为含pH敏感性基团的化合物或含糖基团的化合物；其中，所述含pH敏感性基团的化合物为磺基乙酸、2-吗啉乙酸、2-吗啉乙氨基丙酸、2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基乙酸；含糖基团化合物可为葡糖乙酸中的一种。

6.根据权利要求5所述的溶酶体靶向的抗体药物偶联物，其特征在于，所述功能性多肽的N末端连接有寡聚甘氨酸序列。

7.根据权利要求6所述的溶酶体靶向的抗体药物偶联物，其特征在于，所述抗体末端融合表达LPETG序列。

8.根据权利要求7所述的溶酶体靶向的抗体药物偶联物，其特征在于，所述微管蛋白抑制剂为MMAF、MMAE、美登素衍生物、阿霉素、卡奇霉素、奥佐米星、倍癌霉素、tubulysin D、Pyrrolobenzodiazepines、喜树碱、紫杉醇中的一种，所述荧光分子为罗丹明、CY3荧光染料、德克萨斯红荧光染料中的一种。

9.一种如权利要求1-8任一项所述的溶酶体靶向的抗体药物偶联物在抗癌药物中的应用。