[发明专利]沙利度胺及其衍生物在制备治疗Sall4阳性胃癌药物中的应用

说明书

本发明涉及一种沙利度胺及其衍生物在制备治疗SALL4阳性胃癌药物中的应用。本发明证明了沙利度胺及其衍生物对SALL4阳性胃癌细胞的增殖具有明显的抑制作用，为该病的治疗提供了新的思路。

技术领域

本发明属于胃癌治疗领域，特别涉及一种沙利度胺及其衍生物在制备治疗SALL4阳性胃癌药物中的应用。

背景技术

沙利度胺(thalidomide)及其衍生物来那度胺(Lenalidomide)、泊马度胺(pomalidomide)，属于免疫调剂药物(IMiDs,immunomodulatory drug)，除具有调节机体免疫的作用外，还能抑制的血管生成，临床上用于多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合症的治疗。此外，沙利度胺及其衍生物对炎症性肠病、系统性红斑狼疮和多种皮肤病也具有治疗作用。

上世纪五六十年代，西方多个国家爆发了“反应停事件”，孕妇服用反应停即沙利度胺后，导致胎儿死亡或出现严重的发育缺陷，其典型表现为肢体短小，手掌或脚掌直接与躯干相连，类似于海豹的四肢，故称之为海豹肢症。近六十年来，人们始终未能完全揭示沙利度胺导致胎儿出生缺陷的机制，直到新近Donovan等学者发现，沙利度胺及其衍生物可作为桥梁，招募并结合泛素化连接酶CUL4^CRBN，同时又与胚胎干细胞相关蛋白SALL4(Sal-likegene 4)结合，最终导致SALL4被泛素化而降解。而SALL4是维持胚胎干细胞自我更新能力和多向分化潜能的重要因子，在早期胚胎发育过程中具有重要作用。因此上述研究提示，沙利度胺通过促进SALL4降解而影响了胚胎的发育导致胎儿死亡或畸形。

SALL4除了表达于胚胎发育期的组织以外，在某些肿瘤中也有表达。国内及国外的研究发现，约10％的胃腺癌病例可弥漫表达SALL4，定位于癌细胞的胞核。此类胃癌预后较差，临床上缺乏有效的治疗方法。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种沙利度胺及其衍生物在制备治疗SALL4阳性胃癌药物中的应用，证明了沙利度胺及其衍生物对SALL4阳性胃癌细胞的增殖具有明显的抑制作用，为该病的治疗提供了新的思路。

本发明提供了一种沙利度胺(thalidomide)及其衍生物在制备治疗SALL4阳性胃癌药物中的应用。

所述衍生物为来那度胺(Lenalidomide)或泊马度胺(pomalidomide)等。

所述药物以沙利度胺为主要成分，配以药学上可接受的辅料或辅助性成分制成制剂使用。

所述制剂选自注射液、皮下埋植剂、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、缓释剂中的一种。

有益效果

本发明证明了沙利度胺及其衍生物对SALL4阳性胃癌细胞的增殖具有明显的抑制作用，为该病的治疗提供了新的思路。

附图说明

图1为免疫组织化学染色检测SALL4在人胃癌细胞系MKN45中的表达情况。

图2为免疫组织化学染色检测SALL4在314例胃腺癌中的表达情况。

图3为沙利度胺对胃癌细胞增殖的抑制作用的检测。

具体实施方式

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

实施例1

免疫组织化学染色检测SALL4在人胃癌细胞系MKN45中的表达。