[发明专利]一类甲硝唑接丝氨-天冬酰胺二肽化合物及其制备与应用

说明书

本发明公开了一类甲硝唑接丝氨‑天冬酰胺二肽化合物：2‑(2‑甲基‑5‑硝基‑1H‑咪唑基)乙基丝氨酰天冬酰胺，分子式为C₁₃H₂₀N₆O₇，为一类新型的甲硝唑修饰物，其综合利用丝氨‑天冬酰胺二肽化合物的优势，将丝氨‑天冬酰胺二肽化合物修饰到甲硝唑上，降低了幽门杆菌的耐药性，增强甲硝唑类药物对幽门螺旋杆菌的抑制作用，优化甲硝唑对幽门螺旋杆菌的抑制效果，降低甲硝唑对人体的副反应，提升人体免疫力，且原料易获取，合成工艺简单，易操作，大大增加了甲硝唑修饰物的市场前景，有望成为市场上最有潜力的一类新药之一，具有很强的实用性和广泛适用性。

技术领域

本发明涉及一类甲硝唑接丝氨-天冬酰胺二肽化合物，具体涉及一类甲硝唑接丝氨-天冬酰胺二肽化合物。

背景技术

甲硝唑(metronidazo1e)，又名灭滴灵，为硝基咪唑类抗生素，对革兰氏阳性和阴性的厌氧菌，对脆弱类杆菌均有强力的杀菌作用，是临床上常用的抗感染基本药物。随着甲硝唑在临床上的广泛应用和对其药理机制的不断深入研究，各种文献报道甲硝唑的不良反应屡见不鲜。

幽门螺旋杆菌(Helicobacterpylori,Hp)是一种革兰氏阴性，S形或者弧形弯曲的细菌，经流行病学、临床和病理学研究显示，Hp能诱发人类的慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关性淋巴样组织(mucosa-associate lymphoid tissue)淋巴瘤、肠性胃癌。世界卫生组织已经将幽门螺旋杆菌列为I类致癌物，它是胃癌的主要诱发因子。由于近年来抗生素的广泛使用，Hp耐药菌株的发生率逐渐增加。

因此，有必要对甲硝唑进行修饰，来增强甲硝唑类药物对幽门螺旋杆菌的抑制作用，增强机体抗菌能力。

发明内容

为解决现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种甲硝唑接丝氨-天冬酰胺二肽化合物及其制备与应用。

为了实现上述目标，本发明采用如下的技术方案：

一类甲硝唑接丝氨-天冬酰胺二肽化合物，分子式：C₁₃H₂₀N₆O₇，结构式为：

上述的一类甲硝唑接丝氨-天冬酰胺二肽化合物的制备，反应式如下：

上述的一类甲硝唑接丝氨-天冬酰胺二肽化合物的制备，包括以下步骤：

S1、将甲硝唑(化合物1)和丝氨-天冬酰胺二肽(化合物2)溶于适量的二氯甲烷溶液中，同时加入一定量的DCC和DMAP，搅拌反应后，减压蒸馏出粗品；

S2、经柱层析提纯粗品，制得白色粉末(化合物3)。

上述步骤S1中甲硝唑(化合物1)和丝氨-天冬酰胺二肽(化合物2)的摩尔比为1:1.1。

上述DCC为1.5equiv，DMAP为0.3equiv。

上述步骤S1中，使用TLC跟踪反应。

上述丝氨-天冬酰胺二肽，由多肽合成仪合成；

利用Fmoc/tBu固相多肽合成法，然后用20wt％六氢吡啶、二甲基甲酰胺脱去Fmoc，制得的粗品经柱层析纯化，得到纯品Ser-Asn。

上述的一类甲硝唑接丝氨-天冬酰胺二肽化合物的应用，用于抑制幽门螺旋杆菌。

本发明的有益之处在于：