[发明专利]一类甲硝唑接苯丙氨酰-赖氨酸二肽化合物及其制备和应用有效
| 申请号： | 201910930961.5 | 申请日： | 2019-09-29 |
| 公开（公告）号： | CN110627865B | 公开（公告）日： | 2023-03-31 |
| 发明（设计）人： | 马烨;张旭萍 | 申请（专利权）人： | 南京益唯森生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C07K5/065 | 分类号： | C07K5/065;C07K1/16;A61P31/04 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 210000 江苏省南京市江北新区新锦湖*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一类 甲硝唑 接苯丙氨酰 赖氨酸 二肽 化合物 及其 制备 应用 | ||
1.一类甲硝唑接苯丙氨酰-赖氨酸二肽化合物，其特征在于，分子式为：C21H30N6O5，结构式为：
2.根据权利要求1所述的一类甲硝唑接苯丙氨酰-赖氨酸二肽化合物的制备，其特征在于，反应式如下：
3.根据权利要求1所述的一类甲硝唑接苯丙氨酰-赖氨酸二肽化合物的制备，其特征在于，包括以下步骤：
S1、将甲硝唑(化合物1)和Phe-Lys二肽(化合物2)溶于适量的二氯甲烷溶液中，同时加入一定量的DCC和DMAP，搅拌反应后，减压蒸馏出粗品；
S2、经柱层析提纯粗品，制得甲硝唑接苯丙氨酰-赖氨酸二肽化合物(化合物3)；所述Phe-Lys二肽(化合物2)的结构式为：
所述甲硝唑接苯丙氨酰-赖氨酸二肽化合物(化合物3)的结构式为：
4.根据权利要求3所述的一类甲硝唑接苯丙氨酰-赖氨酸二肽化合物的制备，其特征在于，所述步骤S1中甲硝唑(化合物1)和Phe-Lys二肽(化合物2)的摩尔比为1:1.1。
5.根据权利要求2或3所述的一类甲硝唑接苯丙氨酰-赖氨酸二肽化合物的制备，其特征在于，所述Phe-Lys二肽(化合物2)的制备，包括以下步骤：
A1、将Phe和Lys分别溶于水中，并调节pH值为7.5～9.5，制得Phe溶液和Lys溶液；
A2、混合Phe溶液和Lys溶液，加入乙二醇搅拌后，再加入一定量的胰凝乳蛋白酶，控制温度反应一段时间后，升温抽滤，取滤液；
A3、将滤液用水稀释，用滤镜泵入D0011离子交换树脂过柱处理，得净化荷载Phe-Lys二肽的树脂柱；
A4、用纯水洗涤树脂柱，用NaOH溶液卸载二肽复合物，得到的卸载液用冷冻冻干机冻干，制得化合物2。
6.根据权利要求5所述的一类甲硝唑接苯丙氨酰-赖氨酸二肽化合物的制备，其特征在于，所述步骤A1中的Phe溶液和Lys溶液，分别为0.3-1.0mol/L。
7.根据权利要求5所述的一类甲硝唑接苯丙氨酰-赖氨酸二肽化合物的制备，其特征在于，所述步骤A2中乙二醇为水体积的5-10倍，搅拌1-3h；胰凝乳蛋白酶的质量为氨基酸质量的0.02-0.05倍，酶活力在1000～1500U/mg，反应温度为35-45℃，反应时间为15-20h；抽滤前升温温度为80-90℃，并搅拌15-20min。
8.根据权利要求5所述的一类甲硝唑接苯丙氨酰-赖氨酸二肽化合物的制备，其特征在于，所述步骤A3中滤液稀释3-6倍，步骤A4中纯水洗涤树脂柱的泵入流速为2-6BV/h；NaOH的浓度为0.1-0.5mol/L，泵入流速为2-4BV/h，收集的为第3.5-4.5BV的卸载液。
9.根据权利要求1所述的一类甲硝唑接苯丙氨酰-赖氨酸二肽化合物的应用，其特征在于，用于制备抑制幽门螺旋杆菌的药物。
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