[发明专利]含吡啶酰胺的胍基类衍生物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种含吡啶酰胺的胍基类衍生物及其制备方法与应用，所述胍基类衍生物结构式如式Ⅰ所示。其中，R为乙基、丙基、异丙基、三氟甲基、呋喃基、吡啶基及带一个取代基的吡啶基、苯基或带有一个取代基的苯基；所述带有一个取代基的吡啶基中的取代基选自卤素、甲基、硝基中的任意一种；所述带有一个取代基的苯基中的取代基选自卤素、甲基、甲氧基、硝基中的任意一种。本发明制备的化合物反应路线简单，产物杀菌谱更广，对油菜菌核病菌、番茄灰霉病菌、苹果腐霉病菌、瓜果腐烂病菌、马铃薯早疫病菌、立枯丝核菌病和水稻纹枯病均具有良好的抑制生长作用。

技术领域

本发明涉及含吡啶酰胺的胍基类衍生物及其制备方法与作为杀菌剂和杀线虫剂的应用。

背景技术

含卤素取代的吡啶杂环类化合物一直是新型农药研发的热点。此类化合物往往具有低毒高效，内吸性较好等特点。近年来，国内外已经开发出多种不同类型的商品农药，如杀菌剂啶酰菌胺、氟啶胺以及烟碱类杀虫剂吡虫啉、烯啶虫胺、啶虫脒，内吸性杀虫剂氯虫苯甲酰胺等。胍基片段可以在生理条件下完全质子化，并且在较大pH范围内保持正电性，是许多生物活性化合物中的重要结构成分。被广泛应用于医药农药等领域，如神经氨酸酶抑制剂扎那米韦，杀虫剂戊吡虫胍，广谱性杀菌剂双胍辛乙酸盐、多菌灵等；在农业化学研究中，琥珀酸脱氢酶(SDH)被认为是杀菌剂的重要靶标。在过去的几十年中，以琥珀酸脱氢酶为靶标已经研发了许多酰胺类杀菌剂剂去控制植物病虫害，如Carboxin，fluopyram，fenfuram，flutolanil和bixafen等。这些化合物揭示了酰胺结构可能是抑制真菌琥珀酸脱氢酶的关键片段。

为了研究发现新型高效安全的杀菌杀线虫剂，在国家重点研发计划子课题“基于靶标的新型酰胺类杀线虫剂的设计与活性研究”资助下，发明人组以琥珀酸脱氢酶(SDH)为靶标，将三氟甲基和氯取代的吡啶酰胺片段与不同芳香性或长链基团通过胍基连接，设计新型含吡啶的胍基类衍生物，以期达到广谱性杀菌及杀线虫的效果。通过广泛的杀菌活性，杀线虫活性测试，发现此系列化合物对不同种类真菌，卵菌均具有较好的杀菌活性，同时对南方根结线虫也具有良好的杀虫活性。

发明内容

本发明的目的是提供含吡啶酰胺的胍基类衍生物CAU2019-A及其制备方法与应用。

本发明所提供的化合物CAU2019-A的结构式如式Ⅰ所示：

其中，R为乙基、丙基、异丙基、三氟甲基、呋喃基、吡啶基及带一个取代基的吡啶基、苯基或带有一个取代基的苯基；所述吡啶基可以是3位连接或4位连接。

所述带有一个取代基的吡啶基中的取代基选自卤素、甲基、硝基中的任意一种，取代基可为2位取代或3位取代。

所述带有一个取代基的苯基中的取代基选自卤素、甲基、甲氧基、硝基中的任意一种，取代基可为2位取代、3位取代或4位取代。

化合物CAU2019-A的制备方法，包括下述步骤：

1)将式Ⅱ所示的化合物与式Ⅲ所示的硫甲基进行取代反应得到式Ⅳ所示的含胍基化合物；

2)式Ⅳ所示的胍基化合物经TFA-DCM脱除Boc保护，得到式Ⅰ所示化合物；

其中，式Ⅲ、式Ⅳ中R的定义同式Ⅰ。

本发明的含吡啶酰胺的胍基类衍生物系列化合物可以作为杀菌剂和杀线虫剂应用。

所述杀菌杀线虫剂具体可用于杀灭下述至少一种病菌：油菜菌核病菌、茄绵疫病菌、番茄灰霉病菌、稻瘟病菌、立枯丝核菌病，棉花枯萎病。并且对南方根结线虫具有良好的杀虫效果。