[发明专利]一种姜黄素胡椒碱制剂、其制备方法及应用

说明书

本发明涉及一种姜黄素胡椒碱制剂、其制备方法及应用，属于制药技术领域。本发明的姜黄素胡椒碱制剂包括主药和辅料，主药为重量比为(9‑11):1的姜黄素和胡椒碱，辅料包括稀释剂、润滑剂和溶剂；所述主药和辅料的重量比为(1.5‑2.5):1。本发明的姜黄素胡椒碱制剂主药与辅料混合情况良好，主药分布均匀，无辅料结块、包裹主药情况，从而使主药能有效保证药物的稳定性，并有效发挥其药效，可应用于抗热损伤效应及热应激所致的雌性生殖炎性反应效应，能长期服用，安全性高。

技术领域

本发明属于制药技术领域，涉及一种姜黄素胡椒碱制剂、其制备方法及应用。

背景技术

姜黄素是一种天然植物化合物，是从姜黄、郁金、莪术、咖喱等中提取的一种黄色酚类化合物，是膳食姜黄的主要成分。姜黄在古代的中国和印度就已经被当做药材来使用，在现代应用最多的是作为咖喱的香料。姜黄素具有广泛的生物活性，包括抗氧化、神经保护、抗炎、抗衰老等(Du et al.2012)。姜黄素具有很高的安全性和有效性，作为一种病理条件下的健康治疗药物及健康状态下的保健营养剂，在药理学领域迅速受到重视。但姜黄素由于水溶性差、易光解、口服生物利用度低，临床应用及保健品应用受限。

胡椒碱是一种生物碱，从天然来源Piper longum和Piper nigrum中提取，也是一种安全性高的天然化合物，于1819年由汉斯·克里斯蒂安(Hans Christian)首次发现。因其具有良好的吸收和生物增强性能(Volak et al.2008)，可提高姜黄素等多种药物的生物利用度，能够有效提高姜黄素的溶解度，提高其生物利用度(PanahiY et al，2015)，也因此被称为生物利用率增强剂。低剂量胡椒碱联合姜黄素可提高血浆浓度和吸收程度，且无不良反应。

热应激是处于高温环境下导致机体产生的一系列非特异性生理应答反应的总和。当机体处于热暴露中时，组织细胞遭受缺血、缺氧、氧化损伤、炎症等多种有害刺激，热休克蛋白(heat shock protein,HSP)基因表达和合成迅速增加(张凡建等，2012)，进一步可能发展为中暑。目前，中暑导致的细胞损伤机制和组织病理变化过程尚不明确，缺少有效的临床早期诊断和治疗，以至于住院成本高且重症中暑患者死亡率高，故对于高热环境引起的一系列损伤应以预防为主。

姜黄素是一种天然植物化合物，主要提取于多年生草本植物姜黄；姜黄在古代的中国和印度就已经被当做药材来使用，在现代应用最多的是作为咖喱的香料。目前研究普遍认为姜黄素具有抗炎、抗氧化、抗微生物等健康促进作用，对氧化应激和各种急慢性炎症反应均有一定的保护和治疗作用(T.Kawamori，1998)。同时研究发现，姜黄素可提高大鼠对高热环境的耐受率和生存率(李佳佳等，2015)。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术存在的上述问题，提出了一种药效好的姜黄素胡椒碱制剂。

本发明的目的可通过下列技术方案来实现：

一种姜黄素胡椒碱制剂，所述姜黄素胡椒碱制剂包括主药和辅料，所述主药为重量比为(9～11):1的姜黄素和胡椒碱，所述辅料包括稀释剂、润滑剂和溶剂；所述主药和辅料的重量比为(1.5～2.5):1。

作为优选，所述主药和辅料的重量比为2:1。

作为优选，所述姜黄素胡椒碱制剂为胶囊制剂。

作为优选，所述稀释剂包括重量比为(1.5～2.6):1的淀粉和糊精。

作为优选，所述稀释剂包括重量比为2:1的淀粉和糊精。

作为优选，所述淀粉包括玉米淀粉和/或马铃薯淀粉。所述糊精为酶法制备的水溶性麦芽糊精，采用酶法工艺低程度控制水解转化、提纯、干燥制备而成。

作为优选，所述润滑剂为PEG4000，所述稀释剂和润滑剂的重量比为(1～2):1。