[发明专利]一种杂环化合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体，

2.一种药物组合物，含有权利要求1所述的式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体和药学可接受的辅料。

3.权利要求1所述式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体在制备抗肿瘤药物中的应用。

4.一种权利要求1所述式(I)所示化合物的制备方法，其特征在于，化合物(E)-N-[4-(3-乙炔基苯基)氨基-3-氰基-7-乙氧基喹啉-6-基]-4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰胺马来酸盐在丙醇水混合溶剂中加热反应制得。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的丙醇水混合溶剂为由丙醇与水混合制成。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，其中丙醇与水混合时的体积比为6:1～12:1。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，其中丙醇与水混合时的体积比为7:1～11:1。

8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，其中丙醇与水混合时的体积比为8:1～10:1。

9.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，反应温度高于65℃。

10.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，反应温度高于70℃。

11.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，反应温度高于80℃。

12.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，反应温度高于90℃。

13.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，反应温度为回流温度。

14.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的(E)-N-[4-(3-乙炔基苯基)氨基-3-氰基-7-乙氧基喹啉-6-基]-4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰胺马来酸盐为其水合物。

15.根据权利要求14所述的制备方法，其特征在于，所述水合物为一水合物、二水合物或三水合物。

16.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述化合物(E)-N-[4-(3-乙炔基苯基)氨基-3-氰基-7-乙氧基喹啉-6-基]-4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰胺马来酸盐与丙醇水溶液的投料重量体积比为1g:500ml以上。

17.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述化合物(E)-N-[4-(3-乙炔基苯基)氨基-3-氰基-7-乙氧基喹啉-6-基]-4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰胺马来酸盐与丙醇水溶液的投料重量体积比为1g:50～500ml。

18.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述化合物(E)-N-[4-(3-乙炔基苯基)氨基-3-氰基-7-乙氧基喹啉-6-基]-4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰胺马来酸盐与丙醇水溶液的投料重量体积比为1g:100～300ml。

19.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述化合物(E)-N-[4-(3-乙炔基苯基)氨基-3-氰基-7-乙氧基喹啉-6-基]-4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰胺马来酸盐与丙醇水溶液的投料重量体积比为1g:150～250ml。

20.根据权利要求4-8中任意一项或权利要求16-19中任意一项所述的制备方法，其特征在于，所述丙醇为正丙醇。