[发明专利]一种聚酮化合物pyoluteorin及制备方法与用途

说明书

本发明公开了一种聚酮化合物pyoluteorin，化学结构如式I所示：所述聚酮化合物pyoluteorin是从湿地土壤来源的黑曲霉中分离制备得到。本发明的聚酮化合物pyoluteorin对人肺腺癌细胞、人结肠癌细胞、人乳腺癌细胞、人三阴性乳腺癌细胞和人三阳性乳腺癌细胞具有较好的细胞毒活性，其中对人三阴性乳腺癌细胞MDA‑MB‑231的细胞毒活性尤其显著，且对正常乳腺上皮细胞MCF‑10A毒性较小，故可用于制备抗肿瘤药物。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地说，涉及一种从黑曲霉(Aspergillus niger)中分离得到的聚酮化合物pyoluteorin及其制备方法，以及该化合物在制备抗癌药物中的应用。

背景技术

毛霉科曲霉属真菌在全世界范围内有超过180个种，现已从该属真菌中分离得到大量结构新颖且活性较好的次生代谢产物，化合物类型多为生物碱、萜类、细胞松弛素和木脂素类(Happi G M,Kouam S F,Talontsi F M,et al.ChemInform Abstract:A NewDimeric Naphtho-γ-pyrone from an Endophytic Fungus Aspergillus niger AKRNAssociated with the Roots of Entandrophragma congoense Collected in Cameroon[J].Cheminform,2015,70(9):625-630.)。黑曲霉是曲霉属真菌中较引人注目的一个种，其生产的次生代谢产物具有较好的化学多样性和生物活性。从黑曲霉中分离得到的萘并-γ-吡喃酮、asperazines和fumonisins类化合物抗菌和抗肿瘤活性显著(Pan-Pan Z,ShuangS,Jia-Jia L,et al.A new diphenolic metabolite isolated from the marine-derived fungus Aspergillus niger.02[J].Journal of Asian Natural ProductsResearch,2018:1-7.)。例如，从Aspergillus niger 2HL-M-8中分离得到的萘并-γ-吡喃酮化合物fonsecinones C对人肺腺癌细胞A549、白血病细胞HL-60和胃癌细胞MGC-803具有较好的细胞毒性，IC₅₀值分别为2.8、0.8和2.2μM(Li D H,Han T,Guan L P,et al.Newnaphthopyrones from marine-derived fungus Aspergillus niger 2HL-M-8and theirin vitro antiproliferative activity.[J].Natural Product Research,2016,30(10):1116.)。从Aspergillus niger BRF074中分离得到的一个新型呋喃酯型衍生物能显著抑制结肠癌细胞HCT-116的增殖(Uchoa P K S,Pimenta AT A,Braz-Filho R,et al.Newcytotoxic furan from the marine sediment-derived fungi,Aspergillus niger[J].Natural Product Research,2017:1-5.)。前人的研究表明黑曲霉次生代谢产物在开发新型抗肿瘤药物上具有较大的应用前景。

鉴于黑曲霉次生代谢产物抗肿瘤活性显著，且现有技术对土壤来源的黑曲霉化合物研究较少，所以亟需对湿地土壤来源的黑曲霉进行系统化学成分研究，以期从中分离得到有较好抗肿瘤活性的化合物。

发明内容

本发明的第一个目的是提供一种从湿地土壤来源的黑曲霉中分离得到活性显著的次生代谢产物聚酮化合物pyoluteorin。

本发明的第二个目的是提供一种所述聚酮化合物pyoluteorin的制备方法。

本发明的第三个目的是提供一种所述聚酮化合物pyoluteorin在制备抗肿瘤药物中的应用。