[发明专利]一种靶向溶栓微囊的制备方法

权利要求书

1.一种靶向溶栓微囊的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

1)以可溶性微球为内核加入到多巴胺溶液中，通过表面自氧化聚合反应制备聚多巴胺为壳层的复合微球；

2)聚多巴胺修饰的复合微球进一步通过多巴胺与血小板配体蛋白的反应得到活性生物蛋白修饰的微球；

3)将制备的活性生物蛋白修饰微球通过有机溶剂对微球中内核溶解刻蚀，从而得到空心微囊结构，随后通过负载溶栓药物得到靶向功能性的溶栓微囊。

2.根据权利要求1所述的一种溶栓微囊的制备方法，其特征在于：步骤1)中，将1-100μg直径为500nm-5μm所述的可溶性微球分散于20-500mL的Tris/HCl缓冲溶液中，可溶性微球在多巴胺中的浓度范围为0.01-0.2mg/ml，持续搅拌时间为3-48h，搅拌温度为25-80℃。

3.根据权利要求1所述的一种靶向溶栓微囊的制备方法，其特征在于：步骤1)中，所述的可溶性微球为碳酸钙微球，尼龙微球，聚乳酸-羟基乙酸微球，聚苯乙烯微球中的任意一种或多种组合。

4.根据权利要求1所述的一种靶向溶栓微囊的制备方法，其特征在于：步骤1)中，所述的多巴胺溶液的浓度为0.1-3mg/ml。

5.根据权利要求1所述的一种靶向溶栓微囊的制备方法，其特征在于：步骤2)中，所述的血小板配体蛋白的浓度为0.1-5mg/ml，反应液为PBS缓冲溶液。

6.根据权利要求1所述的一种靶向溶栓微囊的制备方法，其特征在于：步骤3)中，所述的有机溶剂为乙酸，乙酸乙酯，四氢呋喃，二甲苯，正己烷，二甲基甲酰胺中的任意一种或多种组合。

7.根据权利要求1所述的一种靶向溶栓微囊的制备方法，其特征在于：步骤3)中，所述对微球中内核溶解刻蚀的反应条件为持续搅拌0.5-48h，除去微球内核。

8.根据权利要求1所述的一种靶向溶栓微囊的制备方法，其特征在于：步骤3)中，所述的溶栓药物选自链激酶，酰基纤溶酶原链激酶活化剂复合物，尿激酶，组织型纤溶酶原活化剂，纳豆激酶，单链尿激酶中的一种或几种。

9.根据权利要求1所述的一种靶向溶栓微囊的制备方法，其特征在于：步骤3)中，所述的负载溶栓药物是利用扩散的方法，具体包括如下步骤：首先将溶栓药物溶解于PBS缓冲溶液中配制成0.1-5mg/mL的药物溶液；然后，取0.1-2g微囊加入到溶栓药物溶液中，在20℃-35℃摇床中持续振荡2-48h后，以去离子水反复清洗离心；最后以500-5000r/min离心2-45min得到靶向功能性的溶栓微囊。