[发明专利]一种以MitoQ纳米颗粒为填料的抗氧化应激口腔复合树脂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种以MitoQ纳米颗粒为填料的抗氧化应激口腔复合树脂以及其制备方法，由重量份79.5‑89.9份Mito Q/无机纳米粒子、10‑20份树脂基质、0.1‑0.5份添加剂构成，通过将MitoQ结合至树脂基质中，实现口腔复合树脂在作为口腔填充材料时，减少残留单体，缓解树脂单体对口腔组织的损伤。

技术领域

本发明涉及口腔填充材料技术领域，具体涉及到一种以MitoQ纳米颗粒为填料的抗氧化应激口腔复合树脂及其制备方法。

背景技术

口腔复合树脂是一种填料增强型复合材料，因其操作简便、色泽美观及性能优越，大量应用于龋坏、外伤等造成的牙体缺损，现已成为牙体充填应用最广泛的材料。复合树脂由特殊处理的无机填料与双官能团的丙烯酸酯类树脂(如TEGDMA)混合而成的高分子复合材料，借助于化学或者光引发体系在常温下固化，形成具有一定机械性能和美学性能的树脂体，满足临床的需要。其主要成分为树脂单体、无机填料、活化稀释剂、引发剂、促进剂和一些辅助剂等。树脂单体主要为丙烯酸酯类化合物，常用无机填料有石英、二氧化硅、玻璃粉、瓷粉、玻璃珠等等。无机填料用于提高复合树脂材料的理化性能，降低热膨胀系数，其用量约为35-90wt％。固化后的复合树脂材料具有较好的物理机械性能，并能够根据需要调配成和天然牙色相近的色泽。

然而，目前的复合树脂产品仍存在一定的不足：聚合收缩、聚合产热及聚合不全。后者是由于自由基与氧结合，使自由基的聚合作用减弱，导致单体残留。同时，长期保留在口腔环境中的树脂充填体，也会缓慢释放出树脂单体。大量研究证实残留单体对组织和细胞有毒性作用，同时单体是引起菌斑滞留、过敏反应以及神经感觉异常的潜在危险因素。申请人前期基础实验首次证明线粒体氧化应激诱导的细胞凋亡是树脂单体损伤发生的最主要方式。因此，靶向清除线粒体活性氧，发明针对抗氧化应激的复合树脂材料具有重要的临床价值。

迄今为止，口腔复合树脂改性方法主要集中对无机填料的种类、形态、粒度及其与树脂基质的结合等方面。由于树脂中的填料含量较高，因此复合树脂的性质很大程度上取决于填料的性质，比如调整树脂基质和填料的比例，改进不同体积的填料比例等等，可以赋予复合树脂更强的理化性能；或者进行填料的表面修饰或者使用新型的纳米填料，使复合树脂具备一定的抗菌效果和增加强度。但是，目前还没有一种方法可以很好解决树脂单体造成的口腔组织氧化应激损伤。

线粒体是机体活性氧产生和攻击的主要靶器官。20多年来，在线粒体靶向抗氧化剂研究中取得一系列进展。如以合适的载体与抗氧化剂结合成靶向复合物、将抗氧化剂修饰和包装成纳米颗粒等等，其中一个很好的方法是结合阳离子脂质体，使药物有靶向线粒体内膜的特性。MitoQ由三苯基磷阳离子与辅酶Q10通过脂肪链共价结合组成,在线粒体膜电位的驱动下，MitoQ的阳离子部分诱导其快速穿过线粒体膜，被线粒体迅速广泛摄取而聚集在线粒体基质内，随后不断地被线粒体呼吸链复合物II转变成具有抗氧化活性的泛醇的形式。MitoQ在动物和人体中均具有口服的生物利用度，能够通过降低线粒体活性氧的水平，减少线粒体蛋白、脂质和DNA氧化损伤而保护线粒体。目前，MitoQ已经在抗机体衰老、抗肿瘤、及治疗神经退行性病变等疾病中广泛应用。因此，MitoQ有望成为靶向清除单体造成线粒体活性氧的有效化合物。但是如何将MitoQ结合到复合树脂中，缓解树脂单体对口腔组织的损伤，同时不改变复合树脂原有的理化性能和美学特点，成为本项目需要首先解决的问题。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于通过将MitoQ结合至树脂基质中，实现口腔复合树脂在作为口腔填充材料时，减少残留单体，缓解树脂单体对口腔组织的损伤。

为实现上述目的，本发明提供一种以MitoQ纳米颗粒为填料的抗氧化应激口腔复合树脂，包括下列重量份的物质：

79.5-89.9份Mito Q/无机纳米粒子；

10-20份树脂基质；

0.1-0.5份添加剂。