[发明专利]一种用于神经修复的神经基质导管及其制备方法

说明书

本发明公开了一种用于神经修复的神经基质导管及其制备方法，所述导管是由脱细胞神经基质、壳聚糖和甘油磷酸钠复合并固化而成。本发明制备的天然凝胶基质导管，结构稳定，不宜变形，且具有凝胶的回弹性，导管内径孔光滑贯通，并且该导管在满足良好生物相容性的基础上，具有良好的温度敏感性和塑形性，当温度升高到生理体温37℃时立即发生凝胶化，凝胶化后的导管可在室温下长期储存，可满足人体不同组织需求；具有降解可控性，适用于不同类型神经缺损修复；具有低免疫性和诱导神经再生性，有利于细胞的粘附和加快神经再生的进程。本发明制备工艺简单，易于操作和控制，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及组织工程材料技术领域，特别的涉及一种用于神经修复的神经基质导管及其制备方法。

背景技术

周围神经缺损的修复与重建是当前周围神经损伤领域的一大难题。对于短节段的神经损伤，可以将断裂的神经直接对端吻合，使近端再生的神经纤维能长入远端。但对于长节段的神经缺损，目前临床上还无法进行修复。随着组织工程技术的发展，使用神经导管和种子细胞在体外构建组织工程化周围神经以取代自体神经移植已成为发展方向。

神经导管是用于修复神经缺损的载体，它具有可调节管径、长度、吻合口无张力缝合、能防止周围纤维瘢痕组织侵入、避免自体移植带来的风险、手术操作简化等优点。但是由于部分导管为不可降解材料，植入后可能发生毒性和异物反应，且需要二次手术将其取出，给患者增加成本和手术风险。另外一些可降解的导管材料如聚羟基乙酸（Polyglycolicacid，PGA）因其降解速率太快，只适用于较短较细的神经缺损修复（Dienstknecht T,Klein S, Vykoukal J, et al. Type I collagen nerve conduits for median nerverepairs in the forearm. J Hand Surg Am. 2013;38(6):1119-1124.）。故研究与神经生长速率相适应的降解材料是神经修复的重点。神经组织的细胞外基质（Extracellularmatrix，ECM），是作为种子细胞的雪旺细胞生长的微环境，含有纤维蛋白、胶原、内皮粘连素等生物大分子和生长因子，它不仅为细胞提供了支持结构和附着位点，而且本身包含许多生物信息，能够提供细胞所需的信号，对细胞的粘附、迁移、增殖、分化及基因的表达调控有重要作用和显著影响，对神经再生有明显的引导和促进作用。但是单独的脱细胞神经基质降解速度快，且难以成形，不利于长节段的神经修复。由于脱细胞神经基质凝胶其良好生物相容性、可调节性及含有组织特异性ECM成分，同样可以促进人间充质干细胞的迁移和神经干细胞的分化，以及轴突的体外生长，已被广泛用于短节段的神经修复（Lin T, Liu S,Chen S, et al. Hydrogel derived from porcine decellularized nerve tissue as apromising biomaterial for repairing peripheral nerve defects. Acta Biomater.2018;73:326-338.）。但DNM与ECM一样，仍然存在降解速度太快的问题。