[发明专利]一种外泌体lncRNA -A在心脏衰竭检测中的应用

说明书

本发明公开了一种外泌体lncRNA‑A标志物，所述标志物的核苷酸序列表为SEQ ID NO.1；还公开了检测血液中外泌体lncRNA‑A标志物表达水平的试剂在制备心衰诊断试剂中的应用，并公开了检测血液中外泌体lncRNA‑A标志物表达水平的试剂在制备心衰诊断试剂中的方法。本发明优化现有心衰诊断检测的缺点及不足，提供一种外周血血浆外泌体lncRNA‑A序列以及检测方法，特别是在心衰疾病早期预防检测中的应用及药物治疗靶点参考，同时可作为一种动态监测心衰预后的一种简便方法。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体为一种外泌体lncRNA -A在心脏衰竭检测中的应用。

背景技术

心力衰竭（heart failure ， 心衰 HF），是由器质性或功能性心脏疾病引起心室充血或泵血能力损害的复杂综合征，临床表现主要为呼吸困难和乏力（活动耐量受限）及液体潴留（肺淤血和外周水肿）。心衰是所有心血管疾病发生发展的终末阶段，其中冠心病是心衰的主要病因。在疾病初期，心肌细胞代偿性肥大，以增加心肌收缩力，从而心腔可以代偿容纳更多的血液，当心肌肥厚达到代偿极限时，心肌收缩力下降，心腔逐渐增大，室壁变薄，此时机体和心脏的血液供需失调引起心衰。

心衰依然是目前一个重大的公共卫生问题，是心血管疾病中发病率和死亡率最高的疾病之一。《中国心血管病报告2018》指出我国心血管病患病率持续上升，推算心血管病现患人数2.9亿，其中心力衰竭450万。据我国部分地区42家医院，对10714列心衰住院病例回顾性调查发现，其病因以冠心病为首，其次为高血压；各年龄段心衰病死率均高于同期其他心血管病，其主要死亡原因依次为左心功能衰竭（59%）、心律失常（13%）和猝死（13%）。因此，临床上急需一种能够对心衰进行早期诊断、评估治疗效果及判断预后的生物标志物，从而辅助建立精准治疗和预后策略，帮助临床医师采取更为积极有效的治疗措施以减少不良事件的发生。一直以来，HF生物标志物检测是HF患者入院后检测及诊断评估的主要方式，常用的HF标志物有BNP与NT-proBNP、ADM与MR-proADM、Gal-3、Sst-2、GDF-15、H-FABP、CRP等。这些标志物的产生及数量与HF进程中的压力增加机制、炎症反应机制、心肌损伤机制、心肌重构机制以及神经内分泌系统激活机制相关联，从不同层面鉴别HF的病因、危险程度分层、预后及治疗。其中血清BNP及NT-proBNP的升高程度和心衰的严重程度呈正相关，可用于筛查及鉴别有不同病因和不同程度左心室收缩功能障碍患者的各种心脏疾病，检测常被用作临床诊断心衰的金标准；ADM及MR-proADM对包括AHF的急性呼吸困难入院的患者3个月死亡率的预测价值高于BNP，提示其对HF的短期预后有一定的应用前景；Gal - 3 与全因死亡率或心血管疾病死亡率相关，可以帮助判断 CHF 、AHF 患者的短期死亡风险；H-FABP 可能是受损心肌的最早和最敏感的标志物，血清 H - FABP 水平与 HF的严重程度和临床结果有很强的相关性，可以作为 BNP 判断 HF 预后的额外标志物。但采用单一标志物检测往往不能很好的确定心衰的整个病程，临床检测中常使用多个标志物进行综合检测，使HF的治疗及预后评估得到不断完善。