[发明专利]半胱氨酸在增敏阿帕替尼对非小细胞肺癌治疗效果中的应用

说明书

本发明公开了合用半胱氨酸对增强阿帕替尼治疗非小细胞肺癌药效的应用。通过建立人源非小细胞肺癌细胞A549小鼠模型，分别单独给予阿帕替尼、半胱氨酸以及两者联合给药，发现半胱氨酸自身无显著抗肿瘤效应，但可显著提高阿帕替尼对人非小细胞肺癌细胞的抗肿瘤药效作用。本发明所述半胱氨酸可以用于合用以提高阿帕替尼化疗疗效，或与阿帕替尼共同制备复方增敏药物，以提高阿帕替尼对非小细胞肺癌细胞治疗的效果，为临床治疗非小细胞肺癌细胞提供了一个方便、经济、高效的增敏剂。

技术领域

本发明属于肿瘤化疗的增敏药物领域，涉及半胱氨酸的一种新用途，即半胱氨酸用于增强阿帕替尼治疗非小细胞肺癌药效及其应用。

背景技术

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第1位。非小细胞型肺癌包括鳞状细胞癌(鳞癌)、腺癌、大细胞癌，与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢，扩散转移相对较晚。非小细胞肺癌约占肺癌的80％，约75％患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低。目前的非小细胞肺癌治疗中，化疗仍然是较为有效且被普遍使用的主要手段，化疗治疗非小细胞肺癌的肿瘤缓解率为40％-50％，不能完全治愈非小细胞肺癌，只能延长患者生存和改善生活质量。2014年12月13日，阿帕替尼作为全球第一个用于晚期胃癌被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物，获得国家食品药品监管局批准而上市。阿帕替尼从分离至今已被广泛应用于多种恶性肿瘤，其不仅已广泛应用于胃癌的治疗，同时也在肝癌、肺癌、乳腺癌等其他恶性肿瘤中发挥着至关重要的作用。阿帕替尼虽然在治疗非小细胞肺癌中已有有效进展，但在临床使用中也存在很多缺陷，致使疗效降低甚至消失。化疗增敏药物是指自身没有(或很小)抗肿瘤作用，但能够显著增强抗肿瘤药物对肿瘤细胞杀伤作用的化合物(或药物)的总称。国内外研究人员一直致力于研发化疗增敏剂，期望能够提高化疗药物疗效从而延长患者的生命并提高患者生活质量。

半胱氨酸(Cysteine)为生物体内一种常见的氨基酸，是谷胱甘肽的重要组成部分，参与细胞的还原过程和肝脏内的磷脂代谢，有保护肝细胞不受损害。促进肝脏功能恢复和旺盛功能。半胱氨酸可以生成谷胱甘肽，而谷胱甘肽作为人体内最强的抗氧化剂，可以有效的清除掉人体内的自由基，清洁和净化人体内环境。另外谷胱甘肽还具有非常重要的生理作用即整合解毒作用，参与机体的生物转化，将体内的有害物质转化为无害的物质并排出体外。目前还没有半胱氨酸能有效地提高肿瘤化疗药物敏感性的报道。本发明人研究发现半胱氨酸可显著增强阿帕替尼的抗肿瘤效应。因此，发明人提出，半胱氨酸与抗肿瘤药物联用可增强化疗药物敏感性，提高临床疗效。

发明内容

本发明以人非小细胞肺癌细胞A549接种的荷瘤小鼠作为模型动物，通过灌胃给予半胱氨酸联合腹腔注射给予阿帕替尼治疗，测定小鼠肿瘤体积的变化评价半胱氨酸对阿帕替尼的增敏作用。研究发现，半胱氨酸单用组没有明显的抑瘤作用，阿帕替尼单用组呈现出一定的抑瘤作用；与阿帕替尼单用相比，阿帕替尼与半胱氨酸联用可显著增强阿帕替尼的抗肿瘤药效。以此为基础，本发明提出半胱氨酸与阿帕替尼联用可应用于非小细胞肺癌的临床治疗。

附图说明

附图1 A549荷瘤小鼠肿瘤体积变化与重量对比图

附图2 A549荷瘤小鼠肿瘤重量对比图

其中，Control为对照组(给予生理盐水)，APT为阿帕替尼单用组(1.5mg/kg/day，腹腔注射)，Cysetine为半胱氨酸补充组(100mg/kg/day，腹腔注射)，APT+Cysetine为阿帕替尼联合半胱氨酸组。*P＜0.05，**P＜0.01vs Control。

附图3半胱氨酸(Cystine)在A549细胞上对阿帕替尼(APT，图3)增敏作用的MTT药效试验。*P＜0.05，**P＜0.01vs阿帕替尼与60μg/mL半胱氨酸联用组。

具体实施方式

本发明通过下面的实施例进行详细的解释，但并不意味着本发明仅限于此。