[发明专利]用于脂肪肝及脂质代谢紊乱治疗的核酸药物及其制备方法在审
| 申请号： | 201910908189.7 | 申请日： | 2019-09-25 |
| 公开（公告）号： | CN110665010A | 公开（公告）日： | 2020-01-10 |
| 发明（设计）人： | 徐骁;许圣均;陶耀业;陈峻;王建国;凌孙彬 | 申请（专利权）人： | 浙江大学 |
| 主分类号： | A61K47/69 | 分类号： | A61K47/69;A61K47/59;A61K45/00;A61P1/16;A61P35/00;B82Y5/00;B82Y40/00 |
| 代理公司： | 33315 杭州知闲专利代理事务所(特殊普通合伙) | 代理人： | 黄燕 |
| 地址： | 310027 浙*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 纳米粒 透明质酸 脂肪肝 脂质代谢紊乱 核酸药物 拮抗剂 制备 装载 治疗 体内 介孔二氧化硅 酰胺化反应 肝脏部位 共价偶联 网状组织 氨基化 长循环 肝靶向 内皮 修饰 积聚 脂肪 | ||
1.一种用于脂肪肝及脂质代谢紊乱治疗的核酸药物，其特征在于，包括连接有透明质酸的纳米粒以及装载在所述纳米粒上的miR-33拮抗剂。
2.根据权利要求1所述的用于脂肪肝及脂质代谢紊乱治疗的核酸药物，其特征在于，所述纳米粒与所述miR-33拮抗剂的质量比大于20：1。
3.根据权利要求1所述的用于脂肪肝及脂质代谢紊乱治疗的核酸药物，其特征在于，所述纳米粒与所述miR-33拮抗剂的质量比为(40～400)：1。
4.根据权利要求1所述的用于脂肪肝及脂质代谢紊乱治疗的核酸药物，其特征在于，所述纳米粒的平均粒径为50～1000纳米。
5.根据权利要求1所述的用于脂肪肝及脂质代谢紊乱治疗的核酸药物，其特征在于，所述纳米粒为氨基化的介孔二氧化硅纳米粒与透明质酸经过酰胺化反应得到。
6.根据权利要求1所述的用于脂肪肝及脂质代谢紊乱治疗的核酸药物，其特征在于，所述miR-33拮抗剂为miR-33a拮抗剂、miR-33b拮抗剂或者miR-33a拮抗剂、miR-33b拮抗剂的混合物。
7.一种权利要求1～7任一权项所述用于脂肪肝及脂质代谢紊乱治疗的核酸药物的制备方法，其特征在于，包括：氨基化的纳米粒与透明质酸通过酰胺化反应，制备得到连接有透明质酸的纳米粒，得到的纳米粒对miR-33拮抗剂进行装载，得到所述的用于脂肪肝及脂质代谢紊乱治疗的核酸药物。
8.根据权利要求7所述的用于脂肪肝及脂质代谢紊乱治疗的核酸药物的制备方法，其特征在于，氨基化的纳米粒由介孔纳米粒与3-氨基丙基三乙氧基硅烷反应得到。
9.根据权利要求7所述的用于脂肪肝及脂质代谢紊乱治疗的核酸药物的制备方法，其特征在于，在缩合剂的作用下，氨基化的纳米粒与透明质酸进行所述的酰胺化反应；所述缩合剂为1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺及N-羟基琥珀酰亚胺；反应溶剂为二甲基亚砜。
10.根据权利要求7所述的用于脂肪肝及脂质代谢紊乱治疗的核酸药物的制备方法，其特征在于，所述连接有透明质酸的纳米粒通过物理吸附装载所述的miR-33拮抗剂。
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