[发明专利]一种(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲腈的制备方法

权利要求书

1.一种(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲腈的制备方法，其特征在于：至少包括以下步骤：

步骤a、将L-脯氨酰胺、缚酸剂和氯乙酰氯分别溶于溶剂中配制得到物料A、物料B和物料C，并将所述物料A、物料B和物料C分别通入微通道反应器中进行反应，收集第一反应液，分液后收集上层有机相；

步骤b、将所述上层有机相与氯化亚砜再分别通入微通道反应器中进行反应，收集第二反应液，再进行后处理得到所述(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲腈；

步骤a中，L-脯氨酰胺溶于非质子型溶剂，配制得到物料A的浓度为1-2mol/L，通入微通道反应器的流量为1-3mL/min，缚酸剂溶于去离子水，配制得到物料B的浓度为3-4.5mol/L，通入微通道反应器的流量为0.7-1.0mL/min，氯乙酰氯溶于非质子型溶剂，配制得到物料C的浓度为8-10mol/L，通入微通道反应器的流量为0.4-0.6mL/min，反应温度为25-50℃，反应时间为2-6min；

步骤b中，所述上层有机相通入所述微通道反应器的流量为2-4mL/min，所述氯化亚砜通入所述微通道反应器的流量为0.5-1.5mL/min，反应温度为60-70℃，反应时间为2-5min。

2.如权利要求1所述的(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲腈的制备方法，其特征在于：所述L-脯氨酰胺、缚酸剂与氯乙酰氯的摩尔比为1:1-1.2:1-1.2；和/或

所述L-脯氨酰胺与所述氯化亚砜的摩尔比为1:4-6；和/或

所述缚酸剂为碳酸钾、碳酸钠或碳酸氢钠。

3.如权利要求1所述的(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲腈的制备方法，其特征在于：所述非质子型溶剂为四氢呋喃、乙腈或乙酸乙酯。

4.如权利要求1所述的(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲腈的制备方法，其特征在于：步骤a中，所述反应的温度为25-35℃。

5.如权利要求1所述的(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲腈的制备方法，其特征在于：所述后处理包括以下步骤：

步骤A、将所述第二反应液减压蒸馏，并将得到的蒸馏物溶于乙酸乙酯中，得到第一溶液；

步骤B、依次采用4-6wt%的碳酸氢钠水溶液、去离子水和饱和食盐水对所述第一溶液进行萃取，合并有机相，得到第二溶液；

步骤C、向所述第二溶液中加入无水硫酸钠干燥，过滤，所得滤液减压蒸馏得到油状物；

步骤D、将所述油状物溶于体积比为1:4.5-5.5的乙酸乙酯和正己烷的混合溶剂中，加热至回流溶解澄清，降温、析晶、过滤、干燥得到所述(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲腈。

6.如权利要求5所述的(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲腈的制备方法，其特征在于：步骤A中，所述蒸馏物的质量与所述乙酸乙酯的体积比为20-28:100；和/或

步骤B中，所述碳酸氢钠水溶液、去离子水、饱和食盐水与所述乙酸乙酯的体积比为10:2.5-3.5:2.5-3.5:1.5-2.5；和/或

步骤C中，所述无水硫酸钠的加入量为所述L-脯氨酰胺质量的40-60%；和/或

步骤A和步骤C中，所述减压蒸馏的温度为50-70℃；和/或

步骤D中，所述降温的梯度为5-10℃/h，降温至0±2℃；和/或

步骤D中，所述析晶的条件为在200-400rpm的条件下析晶2-4h。