[发明专利]一种6-（甲基磺酰基）吡啶甲醛的合成方法

说明书

本发明公开了一种6‑(甲基磺酰基)吡啶甲醛的合成方法，属于有机合成领域，包括以下步骤：(1)将乙二醇和6‑氯‑2‑吡啶甲醛在一水合对甲苯磺酸的作用下生成2‑氯‑6‑(1,3‑二氧戊环‑2‑基)吡啶；(2)将(1)的产物于甲硫醇钠生成2‑(1,3‑二氧戊环‑2‑基)‑6‑(甲硫基)吡啶；(3)将(2)的产物氧化得到2‑(1,3‑二氧戊环‑2‑基)‑6‑(甲磺酰基)吡啶；(4)将(3)的产物在酸性条件下得到6‑(甲基磺酰基)吡啶甲醛。本发明原料易得、反应条件温和，选择性高，后处理具有很好的可操作性，收率较高，并且容易放大生产。

技术领域

本发明涉及一种6-(甲基磺酰基)吡啶甲醛的合成方法，属于有机中间体合成技术领域。

背景技术

6-(甲基磺酰基)吡啶甲醛是一类非常重要的吡啶类衍生物，不仅在有机合成中发挥着重要的作用，还具有广泛的生理活性，是多种重要生物活性物质的组成结构单元。

在6-(甲基磺酰基)吡啶甲醛的合成中，吡啶2位醛基活性比较高，在反应过程中容易发生副反应，导致生产效率低下，成本大，难以产生经济效益。

专利申请号为WO2013/62837的专利申请公开了一种类似产品的合成方法，采用2-溴-5-甲砜基吡啶和乙烯三氟硼酸钾为原料，在PdCl2 DPPF的催化作用下，发生Suzuki反应得到中间体5-(甲基磺酰基)-2-乙烯基吡啶，再由中间体在锇酸的作用下，由高碘酸钠氧化得到产物，其合成路线如下：

该方法原料贵，用到了钯催化剂，还有锇酸，属于剧毒品，受到公安部门管制，取用不便。

发明内容

本发明首次提出了一种6-(甲基磺酰基)吡啶甲醛的合成方法，该合成方法工艺简单，原料易得，成本低，副反应小，收率高，可大规模生产。

下面对本发明的技术方案做具体说明。

一种6-(甲基磺酰基)吡啶甲醛的合成方法，包括以下步骤：

步骤一：将化合物1加到有机溶剂中，加入乙二醇，搅拌30～60分钟，加入一水合对甲苯磺酸，80～125℃反应16～24h，冲水，EA萃取，反洗，干燥，过滤，母液旋干，得化合物2；所述化合物1与乙二醇、一水合对甲苯磺酸的摩尔比为1：(1.5～3)：(0.1～0.3)；

步骤二：将化合物2加到有机溶剂中，加入甲硫醇钠，60～100℃回流过夜，冲冰水，EA萃取，饱和氯化钠反洗，干燥，母液旋干，得化合物3；所述化合物2与甲硫醇钠的摩尔比为1：1.5～1：3；

步骤三：将化合物3加到有机溶剂中，分批加入过硫酸氢钾复合盐，室温反应10～18h，冲水，过滤，EA萃取，饱和的碳酸氢钠水溶液反洗，干燥，旋干，得化合物4；所述化合物3与过硫酸氢钾复合盐的摩尔比为1：3～1：5；

步骤四：将化合物4加到有机酸和水中，50～80℃反应10～12h，有机溶剂萃取，碳酸氢钠水溶液反洗，干燥，旋干，纯化，得黄色固体产品；有机酸与水的体积比为3：1～5：1。

所述合成路线如下：

本发明的6-(甲基磺酰基)吡啶甲醛的合成方案仅需四步，通过乙二醇保护，降低了吡啶2位醛基活性，从而减少反应过程中的副反应，提高整体的收率。本发明还通过选择有机酸和适当的反应温度，解决了在醛基脱保护的过程中，对6位甲基磺酰基的影响，从而得出较高的产率。此外，步骤三中分批加入过硫酸氢钾复合盐可以使反应温度在20℃左右，防止温度过高产生副产物。

优选的，步骤一中，化合物1与乙二醇、一水合对甲苯磺酸的摩尔比为1：1.5：0.1。选择合适的比例，使乙二醇最大限定发挥保护作用，可以使制得的化合物2的收率高达91.5％。