[发明专利]一种可注射多羟基聚合物水凝胶及其制备方法

权利要求书

1.一种可注射多羟基聚合物水凝胶，其特征在于：由以下步骤制备得到：

(1)将甲基丙烯酸缩水甘油酯单体溶解到水中，水解得到2-甲基-2-丙烯酸-2,3-二羟基丙酯单体，加入自由基引发剂，在绝氧条件下引发2-甲基-2-丙烯酸-2,3-二羟基丙酯单体的碳碳双键进行自由基聚合，生成聚甲基丙烯酸缩水甘油酯，其中，所述自由基引发剂是甲基丙烯酸缩水甘油酯单体质量的1-2wt％；

(2)向步骤(1)反应溶液中加入碱以使溶液呈弱碱性，并将其放入冰浴中，然后向所述溶液中加入丙烯酰化试剂，在室温下聚甲基丙烯酸缩水甘油酯的羟基与丙烯酰化试剂发生酯化反应，从而将丙烯酸酯键接枝到聚甲基丙烯酸缩水甘油酯的支链上，得到含丙烯酸酯键的聚合物大分子单体，其中，所述步骤(1)中的甲基丙烯酸缩水甘油酯与步骤(2)中的丙烯酰化试剂的摩尔比为1：(2-4)，所述丙烯酰化试剂选自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸酐、甲基丙烯酸酐、丙烯酰氯、甲基丙烯酰氯；

(3)将步骤(2)制得的含丙烯酸酯键的聚合物大分子单体和含有多巯基的分子分别溶解于磷酸缓冲盐溶液中配制成溶液，将两种溶液混合以使含丙烯酸酯键的聚合物大分子单体的双键与含有多巯基的分子的巯基发生迈克尔加成反应，其中，反应体系中双键和巯基的摩尔比为(1-10):(1-2)，所述含有多巯基的分子为二硫苏糖醇或数均分子量为1000-40000的两端巯基的聚乙二醇。

2.根据权利要求1所述的可注射多羟基聚合物水凝胶，其特征在于：步骤(1)中，将所述甲基丙烯酸缩水甘油酯水溶液在80-90℃下回流8-10h进行水解；所述自由基引发剂是热引发剂或光引发剂；其中，所述热引发剂选自偶氮二异丁脒盐酸盐、偶氮二异丙基咪唑啉盐酸盐或者偶氮二氰基戊酸，热引发聚合反应温度为50-90℃，热引发聚合反应时间为10-36h；所述光引发剂选自2-羟基-2-甲基-1-苯基丙酮、1-羟基环己基苯基甲酮、2-甲基-2-(4-吗啉基)-1-[4-(甲硫基)苯基]-1-丙酮、2,4,6-三甲基苯甲酰基-二苯基氧化膦、2,4,6-三甲基苯甲酰基苯基膦酸乙酯、2-二甲氨基-2-苄基-1-[4-(4-吗啉基)苯基]-1-丁酮或者2-羟基-2-甲基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-1-丙酮，光引发聚合反应温度为20-30℃，光引发聚合反应时间为4-24h。

3.根据权利要求1所述的可注射多羟基聚合物水凝胶，其特征在于：步骤(2)中，所述调节反应溶液弱碱性的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾；所述丙烯酰化试剂为丙烯酸酐；酯化反应时间为10-36h；反应结束后，对反应溶液进行透析、冻干，得到含丙烯酸酯键的聚合物大分子单体。

4.根据权利要求1所述的可注射多羟基聚合物水凝胶，其特征在于：步骤(3)中，所述含有多巯基的分子为二硫苏糖醇，反应体系中双键和巯基的比例为(1-5)：1。

5.一种可注射多羟基聚合物水凝胶的制备方法，其特征在于：包括下述步骤：

(1)将甲基丙烯酸缩水甘油酯单体溶解到水中，水解得到2-甲基-2-丙烯酸-2,3-二羟基丙酯单体，加入自由基引发剂，在绝氧条件下引发2-甲基-2-丙烯酸-2,3-二羟基丙酯单体的碳碳双键进行自由基聚合，生成聚甲基丙烯酸缩水甘油酯，其中，所述自由基引发剂是甲基丙烯酸缩水甘油酯单体质量的1-2wt％；

(2)向步骤(1)反应溶液中加入碱以使溶液呈弱碱性，并将其放入冰浴中，然后向所述溶液中加入丙烯酰化试剂，在室温下聚甲基丙烯酸缩水甘油酯的羟基与丙烯酰化试剂发生酯化反应，从而将丙烯酸酯键接枝到聚甲基丙烯酸缩水甘油酯的支链上，得到含丙烯酸酯键的聚合物大分子单体，其中，所述步骤(1)中的甲基丙烯酸缩水甘油酯与步骤(2)中的丙烯酰化试剂的摩尔比为1：(2-4)，所述丙烯酰化试剂选自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸酐、甲基丙烯酸酐、丙烯酰氯、甲基丙烯酰氯；

(3)将步骤(2)制得的含丙烯酸酯键的聚合物大分子单体和含有多巯基的分子分别溶解于磷酸缓冲盐溶液中配制成溶液，将两种溶液混合以使含丙烯酸酯键的聚合物大分子单体的双键与含有多巯基的分子的巯基发生迈克尔加成反应，其中，反应体系中双键和巯基的比例为(1-10):(1-2)，所述含有多巯基的分子为二硫苏糖醇或数均分子量为1000-40000的两端巯基的聚乙二醇。