[发明专利]一种膀胱修复支架材料及其制备方法和用途

说明书

本发明提供了一种膀胱修复支架材料及其制备方法和用途。该膀胱修复支架材料由原青花素交联小肠黏膜下层膜后而得。本发明膀胱修复支架材料具有良好的生物相容性，更优的力学性能和抗酶解能力。能够有效避免单纯SIS应用于膀胱全层缺损修复过程中容易出现的挛缩、钙化等并发症，同时具有良好的促平滑肌再生效果，克服了现有软组织修复材料成肌困难的问题，具有良好的临床应用前景。

技术领域

本发明属于组织工程学领域，具体涉及一种膀胱修复支架材料及其制备方法和用途。

背景技术

膀胱作为储尿排尿器官具有重要的生理功能，然而许多病理原因导致的膀胱损伤严重影响病人的健康及生活质量(例如：膀胱外翻、神经源性膀胱功能障碍、挛缩性膀胱及尿路上皮癌等)。膀胱损伤大都需要通过手术才能重建其功能。临床上膀胱重建的金标准是膀胱扩大术，常采用患者胃肠道代替膀胱组织重建其结构和功能。但是由于肠段的结构及功能与膀胱有着本质的区别，导致肠段置换术易产生血尿、排尿困难、结石、肿瘤等并发症。近年来，随着组织工程及再生医学的产生及发展，为膀胱缺损修复提供了新的思路和技术手段。

猪小肠黏膜下层(SIS)是一种天然的生物复合材料，被广泛的应用于组织器官修复，其主要由胶原、糖胺聚糖、糖蛋白和多种生长因子构成。由于SIS具有低免疫原性及良好的生物相容性，现已被FDA批准应用于瘘(直肠瘘，尿道瘘、阴道瘘)、疝(腹股沟疝、腹疝)以及硬脑膜等的缺损修复重建。但是，由于特殊的膀胱内环境使SIS在膀胱修复过程中极易导致挛缩、钙化及炎症等并发症的发生，且平滑肌再生效果不理想，极大的限制了其在临床中的应用。因此通过交联手段对SIS进行改性，使其具备一定力学强度，并具备抗炎、抗钙化及促平滑肌再生功能具有重要意义。

生物衍生材料的交联方法可划分为物理交联法和化学交联法，这些方法为材料的交联改性提供更多选择，有助于得到更适于临床的组织工程产品。物理交联的生物衍生材料是指由于盐键、氢键及疏水作用等存在而形成的网络结构，其细胞毒性小，但交联效率低、交联产物不稳定。化学交联法是指在机械力、超声波和交联剂等的作用下，使高分子化合物间通过化学键联结而形成交联网络的方法，其交联效率高、成本低，但交联后材料的细胞相容性下降，免疫反应增强、易钙化。

因此选择一种交联效率高、交联产物稳定、生物相容性好的生物交联剂对SIS进行交联改性，对制备膀胱修复支架材料具有重要意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种膀胱修复支架材料及其制备方法和用途。

本发明提供了一种膀胱修复支架材料，它由原青花素交联小肠黏膜下层膜后而得。

进一步地，所述交联指数为0.2％～65％；优选地，所述交联指数为44.2％。

进一步地，所述交联包括如下步骤：将小肠黏膜下层膜浸泡在原青花素溶液中，交联，洗涤，冻干，即可。

进一步地，所述原青花素溶液的浓度范围为0.1～5mg/mL；优选地，所述原青花素溶液的浓度为0.5～1mg/mL；更优选地，所述原青花素溶液的浓度为1mg/mL。

进一步地，所述小肠黏膜下层膜的面积与原青花素溶液的体积比为50～200cm²：100mL；优选地，所述小肠黏膜下层膜的面积与原青花素溶液的体积比为100cm²：100mL。

进一步地，所述交联的温度为35～40℃，时间为24～96h；优选地，所述交联的温度为37℃，时间为48h。

进一步地，所述小肠黏膜下层膜的制备方法如下：

取小肠，去除浆膜层、肌层和黏膜层，保留黏膜下层，脱脂，脱细胞，清洗，冻干，即得。

进一步地，

所述脱脂是用体积比为1:1的甲醇和氯仿的混合溶液浸泡6-24小时；