[发明专利]1-（1-氯环丙基）-2-（2-氯苯基）乙酮的制备方法及其中间体

权利要求书

1.一种1-(1-氯环丙基)-2-(2-氯苯基)乙酮(I)的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

(1)2-氯苯乙酸酯和γ-丁内酯，在强碱性条件下进行酰基化反应得到3-[2-(2-氯苯基)乙酰基]-4，5-二氢呋喃-2(3H)酮(II)；

(2)3-[2-(2-氯苯基)乙酰基]-4，5-二氢呋喃-2(3H)酮(II)经氯化反应转化为相应的氯化物3-氯-3-[2-(2-氯苯基)乙酰基]-4，5-二氢呋喃-2(3H)酮(III)；

(3)氯化物3-氯-3-[2-(2-氯苯基)乙酰基]-4，5-二氢呋喃-2(3H)酮(III)在盐酸溶液中进行开环脱羧反应得到3，5-二氯-1-(2-氯苯基)-2-戊酮(IV)；

(4)3，5-二氯-1-(2-氯苯基)-2-戊酮(IV)在碱存在下进行环合反应得到1-(1-氯环丙基)-2-(2-氯苯基)乙酮(I)。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述2-氯苯乙酸酯的结构式为式中，R表示C1-C6烷基或芳基取代的低级烷基；优选的，所述的C1-C6烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基和正己基中的一种；所述的芳基取代的低级烷基为苄基和苯乙基中的一种；进一步优选的，R为甲基或乙基；

步骤(1)所述强碱性条件的强碱性物质选用碱金属或碱金属化合物；优选的，所述的强碱性物质为金属钠、金属钾、氢化钠、氨基钠、正丁基锂、二异丙氨基锂、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠和叔丁醇钾中的一种；进一步优选的，所述的强碱性物质为金属钠、氨基钠、甲醇钠或乙醇钠。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述的2-氯苯乙酸酯、γ-丁内酯和强碱性物质的摩尔比为1.0﹕1.0～1.2:1.0～2.0；

所述酰基化反应的溶剂为芳烃类、烷烃类、酰胺类或醚类的有机溶剂；优选的，所述的芳烃类有机溶剂为苯、甲苯或二甲苯，所述的烷烃类有机溶剂为正己烷、环己烷或甲基环己烷，所述的酰胺类有机溶剂为二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮，所述的醚类有机溶剂为甲基叔丁基醚或四氢呋喃；最优选的，所述酰基化反应的溶剂为甲苯或四氢呋喃。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中所述氯化反应的氯化剂为氯气或氯化硫酰；所述氯化剂的用量相对于3-[2-(2-氯苯基)乙酰基]-4,5-二氢呋喃-2(3H)酮(II)为1.0～1.5摩尔当量；所述氯化反应的温度为0℃至50℃；优选为10℃至30℃。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(3)中所述的盐酸用量相对于3-[2-(2-氯苯基)乙酰基]-4，5-二氢呋喃-2(3H)酮(II)不小于1摩尔当量，优选为2.0～3.0摩尔当量；盐酸浓度为18％至36％，优选为20％至30％；所述开环脱羧反应的溶剂为极性有机溶剂，优选为甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、正丁醇、四氢呋喃或二甲亚砜。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(4)中所述的碱为无机碱或有机碱，所述无机碱为碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐或碳酸氢盐，所述的有机碱为醇钠或有机胺，所述的碱金属氢氧化物为氢氧化钠或氢氧化钾，所述的碱金属碳酸盐或碳酸氢盐为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾，所述的醇钠为甲醇钠或乙醇钠，所述的有机胺为三乙胺或吡啶；所述的碱优选为碳酸钾、氢氧化钠、碳酸钾水溶液或氢氧化钠水溶液；所述碱的用量相对于3，5-二氯-1-(2-氯苯基)-2-戊酮(IV)不低于1.0摩尔当量，优选为1.0至1.4摩尔当量；所述环合反应的温度范围为10℃至50℃。