[发明专利]小分子化合物WK369在制备治疗卵巢癌药物中的应用

权利要求书

1.WK369小分子化合物或其水合物或药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗BCL6异常表达的恶性肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述WK369的结构如式(1)所示：

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述式(I)所示的WK369用于制备BCL6抑制剂。

3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述式(I)所示的WK369用于抑制BCL6蛋白与转录共抑制子SMRT之间的相互作用以及抑制BCL6的转录抑制功能，上调BCL6下游基因的表达；其中，所述下游基因包括ATR、TP53、CDKN1A。

4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述式(I)所示的WK369用于抑制与BCL6异常表达相关的恶性肿瘤的增殖、生长、迁移、浸润、复发、耐药以及促进肿瘤周期阻滞和凋亡。

5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述恶性肿瘤包括卵巢癌、弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、胶质瘤、乳腺癌、宫颈癌、肺癌、肝癌、胰腺癌、Ph+急性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病、小儿急性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤骨髓瘤、食管癌、头颈部鳞状细胞癌、结肠癌、前列腺癌、黑色素瘤。

6.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述式(I)所示的WK369化合物用于在体外和/或体内选择性抑制BCL6异常表达卵巢癌细胞增殖和肿瘤生长。

7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述式(I)所示的WK369化合物用于在BCL6高表达卵巢癌细胞株、BCL6低表达卵巢癌细胞株和正常细胞株中，选择性抑制多株BCL6高表达卵巢癌细胞株SKOV3、ES-2、OVCAR8、CAOV3、MCAS、H08910PM的增殖和克隆形成。

8.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述式(I)所示的WK369化合物在体外和/或体内选择性抑制BCL6高表达卵巢癌细胞的迁移、侵袭、转移。

9.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述式(I)所示的WK369化合物在体外抑制BCL6高表达卵巢癌耐药细胞SKOV3和ES-2的迁移、侵袭。

10.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述式(I)所示的WK369化合物显著促进BCL6高表达卵巢癌细胞发生周期阻滞、凋亡。

11.如权利要求10所述的应用，其特征在于，所述式(I)所示的WK369化合物显著促进BCL6高表达卵巢癌耐药细胞SKOV3和ES-2于G2/M期发生细胞周期阻滞。

12.如权利要求10所述的应用，其特征在于，所述式(I)所示的WK369化合物显著促进BCL6高表达卵巢癌耐药细胞SKOV3和ES-2发生早期和晚期细胞凋亡。

13.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述式(I)所示的WK369化合物用于抑制生发中心的形成。

14.如权利要求13所述的应用，其特征在于，所述式(I)所示的WK369化合物在体内显著抑制小鼠生发中心形成以及减少生发中心B细胞的比例。

15.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述式(I)所示的WK369化合物用于在体内抑制BCL6高表达卵巢癌耐药细胞SKOV3的生长。

16.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述式(I)所示的WK369化合物在体内抑制BCL6高表达卵巢癌耐药细胞ES-2的腹腔内转移。