[发明专利]一种新型治疗三阴乳腺癌的制剂

说明书

本发明提供了一种新型治疗三阴乳腺癌的制剂，属于抗肿瘤制剂领域。本发明的制剂，它是以miR‑200c‑3p激动剂为活性成分，加上药学上可接受的载体制备而成。本发明的制剂对三阴乳腺癌的增殖、迁移、侵袭等具有十分明显的抑制效果，而且在体内显著抑制小鼠三阴乳腺癌移植瘤的生长，填补了三阴乳腺癌靶向性制剂的空白。

技术领域

本发明属于抗肿瘤制剂领域。

背景技术

乳腺癌是起源于乳腺正常上皮的恶性肿瘤。全球范围内，乳腺癌的发病率呈逐年上升的趋势，每年约有208万女性新发乳腺癌，近62万人死于此病，其发病率和死亡率在女性恶性肿瘤中均位居第一。我国乳腺癌发病率逐年增长，目前已超过肺癌，成为我国女性最常见的恶性肿瘤，每年新诊断的乳腺癌病人达27万，近7万人死于此病。临床上，根据乳腺癌组织雌激素受体(estrogen receptor，ER)、孕激素受体(progesterone receptor，PR)、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2，HER2)以及Ki67的表达状态分为不同的亚型，包括：管腔A(luminal A)型、管腔B(luminal B)型、HER2阳性型、正常样(normal-like)型和基底样(basal-like)型。三阴乳腺癌(triple-negative breastcancer，TNBC)是指ER、PR及HER2均呈低表达或不表达的乳腺癌，约占所有乳腺癌的15-20％，79％的三阴乳腺癌属于基底样型。。

相较于非三阴乳腺腺癌，三阴乳腺癌的发病年龄更早，增殖、侵袭和转移能力更强，容易发生远处转移、原位复发或治疗失败。目前三阴乳腺癌缺乏标准有效的治疗方案，由于其ER、PR以及HER2均为阴性，所以对以他莫昔芬为代表的内分泌治疗或者以曲妥珠单抗为代表的HER2靶向治疗均不敏感，临床上仍以含紫杉醇类、蒽环类或铂类的化疗方案为主。在当前的治疗模式下，三阴乳腺癌的预后远远差于非三阴乳腺癌。相较于非三阴乳腺癌93％的五年总生存率，三阴乳腺癌只有77％；非三阴乳腺癌的中位生存时间达到了6.0年，而三阴乳腺癌仅有4.2年。

miRNA激动剂是能够促进动植物体内特定RNA表达的物质，通常包括miRNA的模拟物miRNA mimics和miRNA agomir。miRNA mimics是针对miRNA的成熟体设计并合成的小片段双链miRNA模拟物，而miRNA agomir是在化学合成的mimics上的基础上，经过特殊的化学修饰升级的产品，相比mimics更稳定，表达时间更长。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种新型三阴乳腺癌的特异性靶向治疗制剂。

本发明的技术方案包括：

一种新型治疗三阴乳腺癌的制剂，它是以miR-200c-3p激动剂为活性成分，加上药学上可接受的载体制备而成。

如前述的制剂，所述miR-200c-3p激动剂为miR-200c-3p agomir。

如前述的制剂，所述miR-200c-3p agomir的正义链的3’端碱基被胆固醇修饰，5’端两个碱基被硫代修饰，3’端4个碱基被硫代修饰，反义链全部碱基被甲基化修饰。

如前述的制剂，它是有效抑制三阴乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭并显著抑制小鼠体内三阴乳腺癌移植瘤的生长，对三阴乳腺癌的治疗效果可媲美紫杉醇的制剂。

miR-200c-3p激动剂在制备治疗三阴乳腺癌的制剂中的用途。

如前述的用途，所述miR-200c-3p激动剂为miR-200c-3p agomir。

如前述的用途，所述miR-200c-3p agomir的正义链的3’端碱基被胆固醇修饰，5’端两个碱基被硫代修饰，3’端4个碱基被硫代修饰，反义链全部碱基被甲基化修饰。