[发明专利]一种盐酸苯海索脂质体的制备方法以及盐酸苯海索脂质体

说明书

本发明提供了一种盐酸苯海索脂质体的制备方法以及盐酸苯海索脂质体，属于医药技术领域，所述方法包括以下步骤：1)将盐酸苯海索、卵磷脂、胆固醇和无水乙醇混合获得有机相溶液；2)在搅拌条件下，将步骤1)中所述的有机相溶液注入到水中获得脂质体混悬液；3)将所述脂质体混悬液中的乙醇去除后，定容、水浴保温、超声处理后获得盐酸苯海索脂质体；所述卵磷脂和胆固醇的质量比为(5.5～6.5)：1；所述卵磷脂与盐酸苯海索的质量比为(41～43)：1。本发明提供的盐酸苯海索脂质体包封率高、重现性好、载药量大、具有缓释效果。

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种盐酸苯海索脂质体的制备方法以及盐酸苯海索脂质体。

背景技术

盐酸苯海索临床主要用应于帕金森病、震颤麻痹症或动脉硬化引起的震颤麻痹症，目前已上市的苯海索药物剂型主要为片剂，其不足之处是起效慢、吸收效率低，长期用药后引发胃肠道等一系列不良反应。

脂质体是由一种排列有序的脂质双分子层组成的多层微囊，大小在几十纳米到几十微米范围之内；鼻腔给药无胃肠道降解作用、无肝脏首过效应、给药后起效快。目前，脂质体作为良好的包封载体已引起国内外各研究领域的广泛关注，尤其是科学家在创新剂型的研究设计过程，经常选择脂质体作为包封载体。经鼻腔给药因其无胃肠道降解作用、无肝脏首过效应、药物吸收迅速，给药后起效时间快的优点也广为研究；以脂质体为载体的鼻腔给药制剂是近几年研究的热点。通过脂质体的磷脂双分子层对药物实现缓释作用，具有平稳血药浓度、保护药物在吸收和转运过程中不被酶分解的作用，可以有效避免和减少药物对鼻腔黏膜产生的刺激和毒性，从而增加药物疗效。由于帕金森患者多见于老年人，相对于服用市售的片剂，选择脂质体鼻黏膜透过给药更为方便。

因此，将盐酸苯海索制备成脂质体通过鼻腔给药可以弥补口服片剂的不足。但是目前将盐酸苯海索制备成脂质体的研究较少，包封率、载药量以及释放度等效果较差。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种盐酸苯海索脂质体的制备方法以及盐酸苯海索脂质体；所述方法制备的盐酸苯海索脂质体包封率高、载药量大、具有缓释效果。

为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：

本发明提供了一种盐酸苯海索脂质体的制备方法，包括以下步骤：

1)将盐酸苯海索、卵磷脂、胆固醇和无水乙醇混合获得有机相溶液；

2)在搅拌条件下，将步骤1)中所述的有机相溶液注入到水中获得脂质体混悬液；

3)将所述脂质体混悬液中的乙醇去除后，定容、水浴保温、超声处理后获得盐酸苯海索脂质体；

所述卵磷脂和胆固醇的质量比为(5.5～6.5)：1；所述卵磷脂与盐酸苯海索的质量比为(41～43)：1；

步骤2)中所述水的温度为48～52℃；步骤3)中所述水浴保温的温度为 48～52℃，所述水浴保温的时间为50～70min。

优选的，步骤1)中所述盐酸苯海索与无水乙醇的质量体积比为 1mg:(4～6)mL。

优选的，步骤1)中所述无水乙醇与步骤2)中所述的水的体积比为 (0.9～1.1)：(0.9～1.1)。

优选的，步骤2)中所述搅拌的转速为250～350rpm。

优选的，步骤2)中所述有机相溶液全部注入到水中后，继续搅拌 25～35min，获得脂质体混悬液。

优选的，步骤2)所述有机相溶液注入的速度为(8～12)mL/h。

优选的，所述卵磷脂和胆固醇的质量比为6.02:1；所述卵磷脂与盐酸苯海索的质量比为41.96:1。