[发明专利]一种奥西替尼酮咯酸盐晶型及其制备方法

权利要求书

1.一种奥西替尼酮咯酸盐晶型，其特征在于：使用Cu-Kα辐射，以2θ表示的X射线衍射谱图在4.9±0.2°、6.4±0.2°、12.2±0.2°、21.5±0.2°、22.7±0.2°有特征峰。

2.根据权利要求1所述的奥西替尼酮咯酸盐晶型，其特征在于：使用Cu-Kα辐射，以2θ表示的X射线衍射谱图在4.9±0.2°、6.4±0.2°、10.0±0.2°、12.2±0.2°、12.8±0.2°、13.1±0.2°、18.9±0.2°、21.5±0.2°、22.7±0.2°、25.4±0.2°有特征峰。

3.根据权利要求1所述的奥西替尼酮咯酸盐晶型，其特征在于：使用Cu-Kα辐射，以2θ表示的X射线衍射谱图在4.9±0.2°、6.4±0.2°、8.5±0.2°、10.0±0.2°、11.3±0.2°、12.2±0.2°、12.8±0.2°、13.1±0.2°、16.7±0.2°、17.0±0.2°、18.9±0.2°、20.2±0.2°、21.5±0.2°、22.7±0.2°、23.9±0.2°、25.4±0.2°、27.1±0.2°、28.6±0.2°有特征峰。

4.根据权利要求1所述的奥西替尼酮咯酸盐晶型，其特征在于：使用Cu-Kα辐射，其特征峰符合如图1所示的X射线粉末衍射图谱。

5.一种制备如权利要求1-4任一所述的奥西替尼酮咯酸盐晶型的方法，其特征在于：将N-[2-[[2-(二甲氨基)乙基](甲基)氨基]-4-甲氧基-5-[[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]丙-2-烯酰胺和5-苯甲酰基-2,3-二氢-1H-吡咯并吡咯烷-1-甲酸加入有机溶剂中，缓慢加热至溶清，搅拌反应，将反应体系降温析晶，抽滤，烘干得到目标产物。

6.如权利要求5所述的方法，其特征在于：所述有机溶剂为二氯甲烷、甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、乙腈、三氯甲烷、二甲基亚砜中的一种或多种。

7.如权利要求5所述的方法，其特征在于：所述N-[2-[[2-(二甲氨基)乙基](甲基)氨基]-4-甲氧基-5-[[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]丙-2-烯酰胺与5-苯甲酰基-2,3-二氢-1H-吡咯并吡咯烷-1-甲酸的投料摩尔比为1:1～1:3，优选1:1～1:2。

8.如权利要求5所述的方法，其特征在于：所述N-[2-[[2-(二甲氨基)乙基](甲基)氨基]-4-甲氧基-5-[[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]丙-2-烯酰胺的质量与有机溶剂体积比g/mL为1:4-10，进一步优选为1:5～8。

9.如权利要求5所述的方法，其特征在于：所述搅拌时间为6～18h，降温至0～20℃。