[发明专利]一种多孔氧化亚铜纳米晶及其制备方法和应用

说明书

一种多孔氧化亚铜纳米晶及其制备方法和应用，聚乙二醇超声溶解在一水合醋酸铜水溶液中，加入氢氧化钠水溶液，反应结束后，加入抗坏血酸水溶液，加完后混合液在氮气保护下继续反应；随后混合液离心，并分别用去离子水和乙醇清洗，离心所得固体在真空干燥箱内烘干，并在氮气中保存。本发明多孔氧化亚铜纳米晶的制备方法简单，原料来源广泛，并且价格低廉。制备的氧化亚铜纳米晶具有明显的孔道结构。制备的多孔氧化亚铜纳米晶对肿瘤细胞A549具有显著抑制效果，对正常细胞小鼠成纤维L929细胞毒性较低。

技术领域

本发明属于抗肿瘤纳米材料领域，涉及到一种多孔氧化亚铜纳米晶及其制备方法和在抑制人肺癌细胞A549中的应用。

技术背景

癌症又称为恶性肿瘤，其发病率和死亡率目前已跻身“三甲”之列。其中男性以肺癌为主，而女性则是乳腺癌。因此，癌症无疑是隐藏在我们身边的“超级杀手”。目前癌症的在治疗手段主要是以化疗为主，但其普遍存在溶解性差，不具特异性，并伴有严重的毒副作用等缺点，极大限制了化疗药的使用。随着科技的发展，纳米材料作为一种新兴的科学技术，已被证明具有代替化疗药的作用。这种纳米微粒的尺寸一般在1-100 nm左右，可通过被动或主动靶向识别肿瘤细胞，降低对正常细胞的毒性。氧化亚铜作为广为人知的纳米材料，在过去的几十年里被开发应用于气体传感器、太阳能转换、锂电池尤其是氢气光催化领域。

而作为毒性铜离子的前驱体，氧化亚铜纳米晶在抗肿瘤领域展现出了极大的潜力。文献International Journal of Nanomedicine. (2012) 7: 2641-52.报道了一种实心氧化亚铜纳米颗粒的制备合成，并证实其具有诱导细胞凋亡的能力。文献RSC Advances(2017) 7 (38): 23607-23614.报道了三种不同形状的氧化亚铜纳米晶可通过光动力疗法对肿瘤细胞进行抑制。然而铜离子本身的毒性对正常细胞也具有较强的杀伤作用。因此，开发成具有生物相容性的氧化亚铜纳米晶具有重要的应用价值。

发明内容

解决的技术问题：本发明提供一种多孔氧化亚铜纳米晶及其制备方法和应用，以聚乙二醇和一水合醋酸铜为原料，通过氧化还原反应制备而成。合成方法简单，制备的氧化亚铜纳米晶粒径较小，并具有多孔结构。对其进行细胞实验，发现其对人肺癌细胞A549具有很好的抑制效果。而由于聚乙二醇壳层的保护，其对正常细胞小鼠成纤维L929细胞并未产生明显的毒性作用，表明其具有良好的生物兼容性。

技术方案：一种多孔氧化亚铜纳米晶的制备方法，制备步骤为：按如下比例，先将5g聚乙二醇超声溶解在100 mL，10 mM的一水合醋酸铜水溶液中，再将0.5 mL氢氧化钠水溶液以8.0 μL/s的速率加入，随后在20-30 ℃下反应30 min，反应结束后，将2 mL抗坏血酸水溶液以6.5 μL/s的速率加入，加完后混合液在氮气保护下继续反应30 min；其中，一水合醋酸铜、氢氧化钠与抗坏血酸水溶液的浓度比1:（500-700）:（80-120）；随后混合液离心，并分别用去离子水和乙醇清洗离心所得固体，再在真空干燥箱内烘干24 h，并在氮气中保存。

优选的，上述聚乙二醇的分子量为8000-12 000 kDa。

优选的，上述氢氧化钠水溶液的浓度为6.0 M。

优选的，上述抗坏血酸水溶液的浓度为1.0 M。

上述方法制得的多孔氧化亚铜纳米晶。

上述多孔氧化亚铜纳米晶在制备抑制人肺癌细胞A549制剂中的应用。

抑制人肺癌细胞A549制剂，含有上述多孔氧化亚铜纳米晶。