[发明专利]一种化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明通过对银杏叶进行提取，得到清膏；然后将得到的清膏进行分离，选择特定出峰时间的化合物，且通过细胞实验发现，该化合物对H2O2所致H9c2细胞损伤和垂体后叶素致大鼠实验性心肌缺血具有保护作用，显著降低LDH水平、显著升高血浆中CK水平和显著降低血浆MDA水平，可开发成抗心脑血管疾病药物，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种化合物及其制备方法和应用。

背景技术

心脑血管疾病是心脏血管和脑血管疾病的统称，泛指由于高脂血症、血液粘稠、动脉粥样硬化、高血压等导致的心脏、大脑及全身组织发生的缺血性或出血性疾病。心脑血管疾病患病率高、致残率高、死亡率高，已经成为全世界范围内严重威胁人类健康的头号杀手。随着经济发展，人们生活水平逐步提高，生活节奏不断加快，使心脑血管疾病的发病率不断攀升，而预防和治疗心脑血管疾病的药物需求也随之增加，在国际药品市场上占有举足轻重的地位，因此研究和开发心脑血管疾病用药成为当今最热门的研究领域之一。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种从银杏叶中分离制备出一种抗心脑血管疾病的化合物及其制法和应用。

本发明提出了一种具有式I所示结构的化合物或者其药学上可接受的盐、溶剂化物、异构体、前药分子或代谢物，该化合物具有如下结构：

本发明还提出了式I所示化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括：

A)对银杏叶进行提取，得到清膏；

B)将得到的清膏进行分离，得到式I所示化合物。

其中，本发明对银杏叶提取的方法没有特殊限制，本领域公知的用于溶剂提取中草药成分的方法均可，本发明优选采用一定浓度的乙醇水溶液提取。

具体的，银杏叶与乙醇的用量比(以质量计)优选为1：(6～10)，在本发明的某些具体实施例中，所述用量比为1:8；所述提取的次数优选为1～3次，在本发明的某些具体实施例中，所述提取的次数为2次；所述提取的时间优选为0.5～3小时，更优选为1.5～2.5小时；本发明对采用的乙醇并无特殊限定，可以为普通市售乙醇，优选为百分含量50％～95％的乙醇，更优选为百分含量60％的乙醇。

具体地，所述步骤B)包括：

将得到的清膏通过大孔吸附树脂柱色谱、反相柱色谱、凝胶柱色谱和制备型液相色谱进行分离，得到式I所示化合物。

具体地，所述大孔吸附树脂柱色谱中的大孔吸附树脂选自D101型大孔吸附树脂、HP-20型大孔吸附树脂、HPD-450型大孔吸附树脂、HPD-950型大孔吸附树脂和AB-8型大孔吸附树脂中的一种或几种。其中，所述洗脱液优选为乙醇-水溶液；乙醇与水的体积比为(x)：(100-x)的溶液，其中，0≤x≤95，更优选为依次采用水，(20～35)％乙醇-水溶液进行洗脱，收集(20～35)％乙醇-水溶液洗脱部位，得到大孔树脂分离后的粗品。

具体地，所述反相柱色谱选自动态轴向压缩色谱、高效液相色谱或中低压制备色谱；采用的洗脱液为甲醇-水溶液或者乙腈-水溶液。所述洗脱剂优选为乙腈-水溶液，且为了能够更好分离杂质和所需化合物，本发明优选采用梯度洗脱，所述梯度洗脱程序为0～70min，20～80％乙腈-水溶液，流速100mL/min，收集25～35min洗脱液，得反相柱色谱分离后的粗品。

具体地，所述凝胶柱色谱中的凝胶选自Sephadex LH-20、Sephadex G15或Sephadex G50。

具体地，所述制备型液相色谱采用的流动相为甲醇-水溶液或者乙腈-水溶液。其中，所用流动相优选为乙腈-水溶液，优选的为(15～45)％乙腈-水溶液，最优选为(20～40)％乙腈-水溶液；所述流速优选为3～100mL/min，最优选为5～30mL/min；检测波长为340nm，得到式I所示化合物。