[发明专利]一种异种生物组织材料的多联抗钙化处理方法

说明书

本发明公开了一种异种生物组织材料的多联抗钙化处理方法。包括下述步骤：a.使用交联剂：戊二醛、黄酰单宁和新霉素，交联处理异种生物组织材料，得A品；b.使用去细胞剂去除A品的细胞成分，得B品；c.使用步骤a的交联剂交联处理B品，得C品；d.使用甘氨酸中和C品中的残余醛基，即得。本发明方法简单，处理的异种生物组织材料防钙化性能好。

技术领域

本发明涉及生物医学材料技术领域，特别是一种异种生物组织材料的多联抗钙化处理方法。

背景技术

目前，我国心脏瓣膜置换年手术量约6万例，其中有1.1万例为生物瓣置换。相较于机械瓣而言，生物瓣的优点是不用终身服用抗凝药物，大大改善了患者术后的生活质量。而随着社会老龄化进程，老年性瓣膜疾病逐年增加，生物瓣膜需求量呈逐年上升态势。我国自上世纪六十年代就开展了关于生物瓣的系列研究，但进展缓慢，其性能与临床要求相差甚远。目前临床所使用的生物瓣基本依赖进口，而进口生物瓣膜价格昂贵，给患者及社会造成沉重的经济负担。此外，由于生物瓣在体内钙化形成等原因导致其使用寿命不长，限制了其临床的应用。随着介入瓣膜置换手术的推广，介入生物瓣膜支架的需求增加，而介入生物瓣膜对防钙化技术的要求比普通生物瓣膜更高。因此，研发生物材料防钙化方法以提升生物材料的防钙化能力，对医疗领域的发展及术后患者的生活质量均具有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种异种生物组织材料的多联抗钙化处理方法。本发明方法简单，处理的异种生物组织材料防钙化性能好。

本发明的技术方案：一种异种生物组织材料的多联抗钙化处理方法，包括下述步骤：

a.使用交联剂：戊二醛、黄酰单宁和新霉素，交联处理异种生物组织材料，得A品；

b.使用去细胞剂去除A品的细胞成分，得B品；

c.使用步骤a的交联剂交联处理B品，得C品；

d.使用甘氨酸中和C品中的残余醛基，即得。

前述的异种生物组织材料的多联抗钙化处理方法所述的步骤a中，戊二醛、黄酰单宁的质量分数分别为：0.1％～1％，0.1％～0.6％，新霉素的浓度为0.5mM～ 1.5mM。

前述的异种生物组织材料的多联抗钙化处理方法所述的步骤a中，交联处理具体为：将异种生物组织材料在25～84℃下放入戊二醛浸泡1小时～56天；之后再将戊二醛浸泡过的异种生物组织材料在25～37℃下放入黄酰单宁浸泡12小时～28天；之后再将黄酰单宁浸泡过的异种生物组织材料在25～37℃下放入新霉素浸泡1小时～24小时。

前述的异种生物组织材料的多联抗钙化处理方法所述的步骤b中，去细胞剂包括SDS、TritonX-100和乙醇，其质量分数分别为0.1％～1％、1％～3％和70％～ 95％。

前述的异种生物组织材料的多联抗钙化处理方法所述的步骤b中，去除A 品的细胞成分的过程具体为：在25～37℃下，依次将A品放入SDS、TritonX-100 和乙醇中分别浸泡24小时～72小时。

前述的异种生物组织材料的多联抗钙化处理方法所述的步骤c中，交联剂交联处理B品时，B品在各溶液中的浸泡时间为步骤a中对应溶液浸泡时间的25％～100％。

前述的异种生物组织材料的多联抗钙化处理方法所述的步骤d中，甘氨酸的浓度为0.1～0.3M，中和温度为25～37℃，中和时间为12小时～48小时。

前述的异种生物组织材料的多联抗钙化处理方法所述的步骤a中，所述的异种生物组织材料包括生物瓣、猪心包或牛心包。

为了解决异种生物组织材料钙化的问题，发明人进行了大量实验及理论的研究，最终得出钙化形成及发展的原因主要如下：