[发明专利]一种磺胺嘧啶的合成方法

说明书

本发明公开一种磺胺嘧啶的合成方法，其特征在于：采用对乙酰氨基苯磺酰氯和2‑氨基嘧啶为起始原料，粉末状碳酸钙做缚酸剂缩合后经水解、酸化合成磺胺嘧啶。本发明克服了目前采用无水吡啶等有机碱做缚酸剂的缺点，吡啶会严重污染环境，难以回收，且对工人身体健康存在较大安全威胁，本发明操作简便，环境友好，适合工业化生产。

技术领域

本发明属于医药和化工技术领域，具体涉及磺胺嘧啶的合成方法。

背景技术

磺胺嘧啶(Sulfadiazine)是目前我国临床上常用的一种磺胺类抗感染药物，又称磺胺哒嗪、地亚净。磺胺嘧啶对溶血性链球菌、葡萄球菌、脑膜炎双球菌、肺炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌等敏感细菌以及沙眼衣原体、放线菌、疟原虫、星形奴卡菌和弓形虫等微生物均有抑制作用。磺胺嘧啶的优点是血中有效浓度较高，血清蛋白结合率低，药物易于渗入脑脊髓液，为治疗流行性脑膜炎的首选药物。

CN 105254575提到了两条主要的合成路线，一是以对乙酰氨基苯磺酰氯和2-氨基嘧啶为起始原料，在无水吡啶作缩合剂的条件下进行反应，经碱性水解、酸中和等步骤，即可得到游离的磺胺嘧啶；吡啶毒性较大，且有恶臭，对环境很不友好，而且吡啶与水共沸，工业上回收无水吡啶难度很大，采用无水吡啶做缩合剂不适合工业化生产；另一条是以磺胺脒与相应的具有反应活性的“三碳化合物”进行缩合反应，如以丙炔醇为原料合成的二乙胺基丙烯醛Et₂NCH＝CHCHO，以乙烯基乙醚为原料合成的醛油[(CH₃)₂N⁺＝CH-CH＝CHOC₂H₅]O-PCl₂等“三碳化合物”。以二乙胺基丙烯醛为原料，反应完毕产生大量二甲胺气体，严重污染人气，以乙烯基乙醚、三氯氧磷合成三碳化合物，除了产生大量二甲胺气体，反应完毕还会产生大量含磷废水，环保压力非常大。CN 105254575公开了一条新的合成路线，该路线以丙二醛和磺胺脒为原料进行合成；丙二醛原料不易得，价格高，不适于工业化生产。综合上述，开发一条环境友好、低成本的合成路线是很有必要的。

发明内容

一种磺胺嘧啶的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

(1)以对乙酰氨基苯磺酰氯和2-氨基嘧啶为起始原料，粉末状碳酸钙做缚酸剂，合成磺胺嘧啶；

(2)将甲苯、对乙酰氨基苯磺酰氯、2-氨基密啶置于反应装置中，加入碳酸钙粉末，升温至55℃～65℃保温反应；

(3)反应完毕，加入20％氢氧化钠水溶液，升温至100℃～115℃反应；

(4)反应完毕，降温，静置分层，上层为甲苯层，甲苯层回收套用，下层为水层，水层加入酸，调节pH 5-6，过滤，得到磺胺嘧啶。

(5)根据本发明，对乙酰氨基苯磺酰氯与2-氨基嘧啶摩尔比为1∶0.8-1∶1.2，优选摩尔比为1∶1；

(6)根据本发明，缩合过程中碳酸钙与对乙酰氨基苯磺酰氯的摩尔比为1.5∶1-2∶1；

(7)根据本发明，缩合过程中的溶剂为烃类溶剂，优选甲苯；

(8)根据本发明，碱水解过程中使用的碱为氢氧化钠、氢氧化钾；

(9)根据本发明，调酸过程中使用的酸为盐酸、醋酸、硫酸。

本发明使用的起始原料对乙酰氨基苯磺酰氯和2-氨基嘧啶，为已经成熟工业化的产品，制备路线如下式所示：

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面对本发明的优选实施例进行详细的描述。应当理解，优选实施例仅为了说明本发明，而不是为了限制本发明的保护范围。

实施例1