[发明专利]一种升主动脉瘤动物模型的制备方法

说明书

本发明涉及一种升主动脉瘤动物模型的制备方法，包括如下步骤：（1）在鼠升主动脉根部采用外径为1.0~1.6 mm的垫针进行结扎；（2）对进行结扎手术的鼠喂食含有盐酸曲马多胶囊的口服补液盐溶液。本发明的制备方法简单易行，能广泛推广应用，成瘤率高，成瘤时间短。

技术领域

本发明具体涉及一种升主动脉瘤动物模型的制备方法。

背景技术

在过去的30年，随着人口老龄化的增加，胸主动脉瘤（TAA）的患病率也有所提高。65岁以上人群的TAA发病率大约为3-4%，其中60%的患者为升主动脉瘤(ATAA)，使患者易患危及生命的并发症，如主动脉夹层或破裂。目前研究表明，TAA与腹主动脉瘤（AAA）的形成机制有所不同，胸主动脉瘤大多数是退行性的病变。在病理学上，TAA表现出基质变性，血管平滑肌丢失，基质弹力纤维破坏，蛋白聚糖沉积和主动脉壁中炎性细胞（巨噬细胞和T淋巴细胞）浸润。在此过程中，伴随微核糖核酸表达的改变、单核细胞趋化因子-1（MCP-1）、血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的活性增加。其中MCP-1、VCAM-1和ICAM-1在炎性细胞募集中起重要作用，而浸润的炎性细胞释放许多炎性细胞因子促进MMP-2和MMP-9的产生，MMP-2和MMP-9可以降解细胞外基质和基质弹力纤维，从而破坏弹力纤维并使血管平滑肌排列紊乱。TAA的病因主要分为先天性（马凡综合征和主动脉瓣二瓣化畸形）和非先天性（如主动脉粥样硬化、感染（梅毒）和血流动力学的改变）疾病。

目前，治疗升主动脉瘤主要使用他汀类药物、血管紧张素II受体1拮抗剂药（氯沙坦）、血管紧张素转换酶抑制药（培哚普利）、β受体阻滞药（普萘洛尔）。这些药主要是通过减少动脉粥样硬化的产生，降低血压、降低心肌收缩力，从而降低血管壁张力，对血管壁起到保护的作用。药物治疗在升主动脉瘤形成早期有一定的治疗效果，但是随着时间的推移主动脉会逐渐增宽，其发生破裂的机率增大。若患者升主动脉瘤超过5.5 cm，瘤体破裂的倾向就会更大，若超过8 cm至10 cm，几乎是100%破裂。所以升主动脉瘤患者一定要接受手术治疗，通过手术治疗患者完全可以痊愈，但创伤大，围手术期并发症高。为了避免手术治疗的缺点，也可以使用介入方法，即用支架加固血管壁或封闭夹层起源。虽然创伤小，但不能消除主动脉增宽、有时支架无法放置。因此，如何提高早期升主动脉瘤的诊断和药物治疗，防止早期升主动脉瘤的形成，瘤体增宽及彻底治愈主动脉瘤，已成降低升主动脉瘤死亡率的关键。

科研工作者们长期从事于研究ATAA的发病机制和治疗药物的开发。药物在应用于临床实验之前必需先经动物实验验证，而适宜的动物模型是决定实验能否顺利进行以及能否获得可靠结果的前提和基础。目前用于制作ATAA动物模型的方法较少，有利用弹性蛋白酶损伤和CaCl₂侵蚀对升主动脉直接破坏或激活内源性蛋白酶间接破坏作用。这种方法剂量过大时易侵蚀过度造成动物死亡；剂量较小时对升主动脉外膜有破坏作用，但对升主动脉的内膜和中膜作用较小，侵蚀过程历时长，成瘤时间长（一般要2-5个月）且成瘤率较低。除此之外，弹性蛋白酶和CaCl₂破坏性作用诱导升主动脉局部扩张，在一定程度上影响了内源性病因学研究。此外，还有研究者在幼鼠升主动脉根部周围放置与主动脉直径相同柔性聚乙烯管，3-5个月后升主动脉直径仅增加44.26%，且成瘤率低（66.67%）。这极大地延长了实验周期和实验数据的稳定性。综上，目前用于制作ATAA动物模型的方法所制作的动物模型成瘤率低且成瘤时间长，影响实验的顺利进行及最终结果的可靠性。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种成瘤时间短的升主动脉瘤动物模型的制备方法。

为解决以上技术问题，本发明采用如下技术方案：

本发明提供一种升主动脉瘤动物模型的制备方法，包括如下步骤：

（1）在鼠升主动脉根部采用外径为1.0~1.6 mm的垫针进行结扎；