[发明专利]一种含甲硝唑的药物单体及其制备方法

说明书

本发明公开了一种含甲硝唑的药物单体及其制备方法。具体地说，是以甲硝唑和丙烯酰胺为原料，在一定的条件下反应生成2‑(2‑甲基‑5‑硝基‑1H‑咪唑‑1‑基)乙基丙烯酸酯，并对产物进行核磁表征。2‑(2‑甲基‑5‑硝基‑1H‑咪唑‑1‑基)乙基丙烯酸酯同时具有硝基咪唑基团和丙烯酸酯基团。硝基咪唑基团具有低氧响应性，丙烯酸酯基团可以进行自由基聚合或者与巯基、氨基等进行迈克尔加成反应，因此该单体可对聚合物进行修饰，使其带有硝基咪唑基团，从而获得具有低氧响应性的聚合物，在生物工程领域有着潜在的应用价值。

技术领域

本发明涉及一种含甲硝唑的药物单体及其制备方法，具体地说，是利用甲硝唑和丙烯酰氯的反应，在一定的条件下反应生成2-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)乙基丙烯酸酯，并对产物进行核磁表征。

背景技术

甲硝唑，主要用于治疗或预防上述厌氧菌引起的系统或局部感染，如腹腔、消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮肤及软组织、骨和关节等部位的厌氧菌感染，对败血症、心内膜炎、脑膜感染以及使用抗生素引起的结肠炎也有效；治疗破伤风常与破伤风抗毒素(TAT)联用；还可用于口腔厌氧菌感染。

甲硝唑的疏水性硝基咪唑基团在低氧环境下会被还原剂还原为亲水性的氨基咪唑。

通过在甲硝唑上接一个双键，可以赋予多巴胺参与聚合反应的能力，从而对多种生物材料进行功能化，使其具备低氧响应性。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种含甲硝唑的药物单体及其制备方法。

本发明的技术目的通过下述技术方案予以实现。

本发明的一种含甲硝唑的药物单体及其制备方法，按照下述步骤进行：

将甲硝唑和三乙胺均匀分散在有机溶剂中，然后将丙烯酰氯均匀分散在有机溶剂中，甲硝唑、三乙胺和丙烯酰氯三者的质量比为4：(2-3)：(4-5)，在冰浴中将所述丙烯酰氯溶液逐滴加入到所述甲硝唑和缚酸剂的溶液中进行反应，以使甲硝唑的羟基和丙烯酰氯的氯离子反应生成2-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)乙基丙烯酸酯。

所述有机溶剂为二氯甲烷、乙醚、石油醚、氯仿、四氢呋喃或甲苯。

所述丙烯酰氯溶液在-5-0℃冰浴中逐滴加入到所述甲硝唑和缚酸剂的溶液中，在-5-0℃冰浴中搅拌反应11-13h，然后升温至室温，继续搅拌反应11-13h。

反应结束后进行过滤，将滤液旋转蒸发后用有机溶剂和超纯水稀释所得浓缩液，然后用超纯水洗涤，分液后在有机相中加入干燥剂进行过夜干燥，再次过滤后将滤液旋转蒸发。

值得注意的是，首次旋转蒸发浓缩时应当在固体析出前停止旋蒸。

本发明的相关化学反应按照下述化学反应式进行。

本发明的有益效果是：本发明制得的2-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)乙基丙烯酸酯同时具有硝基咪唑基团和丙烯酸酯基团，硝基咪唑基团具有低氧响应性，丙烯酸酯基团可以进行自由基聚合或者与巯基、氨基等进行迈克尔加成反应，因此该单体可对聚合物进行修饰，使其带有硝基咪唑基团，从而获得具有低氧响应性的聚合物，在生物工程领域有着潜在的应用价值。

附图说明

图1是本发明实施例制得的2-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)乙基丙烯酸酯的¹H-NMR图谱。

具体实施方式

下面是对本发明的进一步说明，而不是限制本发明的范围。

准备实验所需使用的器具，清洗反应所用的圆底烧瓶、恒压滴液漏斗、烧杯以及磁子置于烘箱中烘干。