[发明专利]MAGL抑制剂及其制备方法、用途

说明书

本发明涉及一种式I化合物及其药学上可接受的盐；其制备方法；用于制备其的中间体；及含有这样的化合物或盐的组合物；及其用于制备治疗MAGL介导的疾病及病症药物的用途。

技术领域

本发明涉及药物领域，特别涉及一种MAGL抑制剂及其制备方法和用途。

背景领域

单酰基甘油脂肪酸酶(Monoacylglycerol Lipase,MAGL)是一类促进脂肪分解成甘油和脂肪酸的丝氨酸水解酶，在人侵袭性肿瘤细胞和原发性肿瘤细胞内高表达。高水平的 MAGL能够通过提高自由脂肪酸的水平来维持肿瘤细胞的高致病性。MAGL已成为抗肿瘤药物研发的重要靶点。

发明内容：

本发明提供式I化合物或其药学上可接受的盐：其中，所述R选自C1-4的烷基、C1-4的烷氧基；R的个数为1或2或3或4；R位置为任意合理位置。

在有些实施例中，所述R选自甲基、乙基、丙基、异丙基，丁基、异丁基、新丁基，甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基；R的个数为1或2或3；R位置为任意合理位置。

在有些实施例中，所述R的个数为1或2。

虽然本文已经显示和描述了本发明的优选实施方案，但对本领域技术人员显而易见的是，此类实施方案仅通过举例的方式提供。现在，本领域技术人员会想到不背离本发明的许多改变、变化和替代。应理解的是，对本发明所述的本发明实施方案的各种替代可用于实施本发明。

本发明提供药物组合物，包含上述化合物，即式I目标化合物通式所涵盖的化合物及其具体物质代表，或其药学上可接受的盐，和一种或多种药学上可接受的药用辅料。

本申请提供了一种药物组合物，其包含本申请所述的化合物或其药学可接受的盐和药学可接受的载体。所述药物组合物包括但不限于口服剂型、胃肠外给药剂型、外用剂型和直肠给药剂型。所述组合物可以是液体、固体、半固体、凝胶或气溶胶形式。在一些实施方式中，所述药物组合物可以是口服的片剂、胶囊、丸剂、粉剂、缓释制剂、溶液和悬浮液，用于胃肠外注射的无菌溶液、悬浮液或乳液，用于外用的软膏或乳膏，或者用于直肠给药的栓剂。在其它实施方式中，所述药物组合物为适合单次施予精确剂量的单位剂型

本发明提供了上述所有化合物或其药学上可接受的盐及其药物组合物，其作为单酰基甘油酯酶抑制剂的用途；或其用于制备治疗具有单酰基甘油酯酶代谢途径的病理学特征的疾病或病症的药物的用途。

本发明提供了上述所有化合物或其药学上可接受的盐及其药物组合物用于抑制单酰基甘油酯酶的方法。该方法包括体内和体外抑制单酰基甘油酯酶的方法。还提供了上述所有化合物或其药学上可接受的盐及其药物组合物用于治疗单酰基甘油酯酶介导的疾病或病症的方法。