[发明专利]作为用于治疗增生性疾病的MEK抑制剂的吖丁啶

权利要求书

1.式I的化合物：

或其药物可接受盐或溶剂合物，其中A、X、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶和R⁷如在A组、B组、C组或D组中所定义：

A组：

A是任选被选自R¹⁰、R¹²、R¹⁴、R¹⁶和R¹⁹的一个、两个、三个或四个基团取代的亚芳基，其中R¹⁰、R¹²、R¹⁴和R¹⁶独立地为氢、烷基、烯基、炔基、卤素、卤代烷氧基、羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、卤代烷基、-NHS(O)₂R⁸、-CN、-C(O)R⁸、-C(O)OR⁸、-C(O)NR⁸R^8’和-NR⁸C(O)R^8’；其中R¹⁹为氢、烷基或烯基；

X是烷基、卤素、卤代烷基、或卤代烷氧基；

R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶独立地为氢、卤素、硝基、-NR⁸R^8’、-OR⁸、-NHS(O)₂R⁸、-CN、-S(O)_mR⁸、-S(O)₂NR⁸R^8’、-C(O)R⁸、-C(O)OR⁸、-C(O)NR⁸R^8’、-NR⁸C(O)OR^8’、-NR⁸C(O)NR^8’R^8”、-NR⁸C(O)OR^8’、-NR⁸C(O)R^8’、-CH₂N(R²⁵)(NR^25aR^25b)、-CH₂NR²⁵C(＝NH)(NR^25aR^25b)、-CH₂NR²⁵C(＝NH)(N(R^25a)(NO₂))、-CH₂NR²⁵C(＝NH)(N(R^25a)(CN))、-CH₂NR²⁵C(＝NH)(R²⁵)、-CH₂NR²⁵C(NR^25aR^25b)＝CH(NO₂)、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基或杂环烷基；其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基和杂环烷基独立地不被取代或任选被一个、两个、三个、四个、五个、六个或七个独立地选自卤素、烷基、卤代烷基、硝基、任选被取代的环烷基、任选被取代的杂环烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的芳烷基、任选被取代的杂芳基、-OR⁸、-NR⁸R^8’、-NR⁸S(O)₂R⁹、-CN、-S(O)_mR⁹、-C(O)R⁸、-C(O)OR⁸、-C(O)NR⁸R^8’、-NR⁸C(O)NR^8’R^8”、-NR⁸C(O)OR^8’和-NR⁸C(O)R^8’的基团取代；或R¹和R²与和它们连接的碳一起、R³和R⁴与和它们连接的碳一起、以及R⁵和R⁶与和它们连接的碳一起，这三种情况之一构成C(O)或C(＝NOH)；

m是0、1、或2；

R⁷是氢、卤素或烷基；

R⁸、R^8’和R^8”独立地选自氢、羟基、任选被取代的烷氧基、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基；其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基独立地不被取代或任选被一个、两个、三个、四个或五个独立地选自烷基、卤素、羟基、羟基烷基、任选被取代的烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷基、羧基、烷氧基羰基、烯基氧基羰基、任选被取代的环烷基、任选被取代的环烷基氧基羰基、任选被取代的芳基、任选被取代的芳氧基、任选被取代的芳氧基羰基、任选被取代的芳烷基、任选被取代的芳烷氧基、任选被取代的芳烷氧基羰基、硝基、氰基、任选被取代的杂环烷基、任选被取代的杂芳基、-S(O)_nR³¹(其中n是0、1或2且R³¹是任选被取代的烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的杂环烷基、或任选被取代的杂芳基)、-NR³⁴SO₂R^34a(其中R³⁴是氢或烷基且R^34a是烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基)、-SO₂NR³⁵R^35a(其中R³⁵是氢或烷基且R^35a是烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基)、-NR³²C(O)R^32a(其中R³²是氢或烷基且R^32a是烷基、烯基、烷氧基或环烷基)、-NR³⁰R^30’(其中R³⁰和R^30’独立地为氢、烷基或羟基烷基)、和-C(O)NR³³R^33a(其中R³³是氢或烷基且R^33a是烷基、烯基、炔基或环烷基)的基团取代；且

R⁹是烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基；其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基独立地不被取代或任选被一个、两个、三个、四个或五个选自卤素、羟基、烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、氨基、烷基氨基和二烷基氨基的基团取代；

B组：

A是不被取代或任选被一个、两个、三个或四个选自R¹⁰、R¹²、R¹⁴、R¹⁶和R¹⁹的基团取代的亚杂芳基，其中R¹⁰、R¹²、R¹⁴和R¹⁶独立地为氢、烷基、烯基、炔基、卤素、卤代烷氧基、羟基、烷氧基、氰基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、卤代烷基、烷基磺酰基氨基、烷基羰基、烯基羰基、烷氧基羰基、烯基氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基或烷基羰基氨基；其中R¹⁹是氢、烷基或烯基；并且其中各个烷基和烯基，单独或作为R¹⁰、R¹²、R¹⁴、R¹⁶和R¹⁹中另一基团的一部分，独立地任选被卤素、羟基或烷氧基取代；

X是烷基、卤素、卤代烷基或卤代烷氧基；

R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶独立地为氢、卤素、硝基、-NR⁸R^8’、-OR⁸、-NHS(O)₂R⁸、-CN、-S(O)_mR⁸、-S(O)₂NR⁸R^8’、-C(O)R⁸、-C(O)OR⁸、-C(O)NR⁸R^8’、-NR⁸C(O)OR^8’、-NR⁸C(O)NR^8’R^8”、-NR⁸C(O)OR^8’、-NR⁸C(O)R^8’、-CH₂N(R²⁵)(NR^25aR^25b)、-CH₂NR²⁵C(＝NH)(NR^25aR^25b)、-CH₂NR²⁵C(＝NH)(N(R^25a)(NO₂))、-CH₂NR²⁵C(＝NH)(N(R^25a)(CN))、-CH₂NR²⁵C(＝NH)(R²⁵)、-CH₂NR²⁵C(NR^25aR^25b)＝CH(NO₂)、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基或杂环烷基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基和杂环烷基独立地不被取代或任选被一个、两个、三个、四个、五个、六个或七个独立地选自卤素、烷基、卤代烷基、硝基、任选被取代的环烷基、任选被取代的杂环烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的芳烷基、任选被取代的杂芳基、-OR⁸、-NR⁸R^8’、-NR⁸S(O)₂R⁹、-CN、-S(O)_mR⁹、-C(O)R⁸、-C(O)OR⁸、-C(O)NR⁸R^8’、-NR⁸C(O)NR^8’R^8”、-NR⁸C(O)OR^8’和-NR⁸C(O)R^8’的基团取代；或R¹和R²和与它们连接的碳一起、R³和R⁴和与它们连接的碳一起、以及R⁵和R⁶和与它们连接的碳一起，这三种情况之一形成C(O)或C(＝NOH)；

m是1或2；

R⁷是氢、卤素或烷基；且

R⁸、R^8’和R^8”独立地选自氢、羟基、任选被取代的烷氧基、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基，其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基独立地不被取代或任选被一个、两个、三个、四个或五个独立地选自烷基、卤素、羟基、羟基烷基、任选被取代的烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷基、羧基、羧基酯、硝基、氰基、-S(O)_nR³¹(其中n是0、1或2且R³¹是任选被取代的烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的环烷基、任选被取代的杂环烷基、或任选被取代的杂芳基)、-NR³⁶S(O)₂R^36a(其中R³⁶是氢、烷基或烯基且R^36a是烷基、烯基、任选被取代的芳基、任选被取代的环烷基、任选被取代的杂环烷基、或任选被取代的杂芳基)、-S(O)₂NR³⁷R^37a(其中R³⁷是氢、烷基、或烯基且R^37a是烷基、烯基、任选被取代的芳基、任选被取代的环烷基、任选被取代的杂环烷基或任选被取代的杂芳基)、任选被取代的环烷基、任选被取代的杂环烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的芳烷基、任选被取代的芳氧基、任选被取代的芳烷氧基、任选被取代的杂芳基、-NHC(O)R³²(其中R³²是烷基、烯基、烷氧基或环烷基)和-NR³⁰R^30’(其中R³⁰和R^30’独立地为氢、烷基、或羟基烷基)、和-C(O)NHR³³(其中R³³是烷基、烯基、炔基、或环烷基)的基团取代；

C组：

A是

其中R¹⁰是氢、烷基、烯基、炔基、卤素、卤代烷氧基、羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、卤代烷基、-NHS(O)₂R⁸、-CN、-C(O)R⁸、-C(O)OR⁸、-C(O)NR⁸R^8’和-NR⁸C(O)R^8’；

R^10a是氢、烷基或烯基；

Y¹是＝CH-或＝N-；

X是烷基、卤素、卤代烷基或卤代烷氧基；

R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶独立地为氢、卤素、硝基、-NR⁸R^8’、-OR⁸、-NHS(O)₂R⁸、-CN、-S(O)_mR⁸、-S(O)₂NR⁸R^8’、-C(O)R⁸、-C(O)OR⁸、-C(O)NR⁸R^8’、-NR⁸C(O)OR^8’、-NR⁸C(O)NR^8’R^8”、-NR⁸C(O)OR^8’、-NR⁸C(O)R^8’、-CH₂N(R²⁵)(NR^25aR^25b)、-CH₂NR²⁵C(＝NH)(NR^25aR^25b)、-CH₂NR²⁵C(＝NH)(N(R^25a)(NO₂))、-CH₂NR²⁵C(＝NH)(N(R^25a)(CN))、-CH₂NR²⁵C(＝NH)(R²⁵)、-CH₂NR²⁵C(NR^25aR^25b)＝CH(NO₂)、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基或杂环烷基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基和杂环烷基独立地不被取代或任选被一个、两个、三个、四个、五个、六个或七个独立地选自卤素、烷基、卤代烷基、硝基、任选被取代的环烷基、任选被取代的杂环烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的芳烷基、任选被取代的杂芳基、-OR⁸、-NR⁸R^8’、-NR⁸S(O)₂R⁹、-CN、-S(O)_mR⁹、-C(O)R⁸、-C(O)OR⁸、-C(O)NR⁸R^8’、-NR⁸C(O)NR^8’R^8”、-NR⁸C(O)OR^8’和-NR⁸C(O)R^8’的基团取代；或R¹和R²和与它们连接的碳一起、R³和R⁴和与它们连接的碳一起、以及R⁵和R⁶和与它们连接的碳一起，这三种情况之一形成C(O)或C(＝NOH)；

m是1或2；

R⁷是氢、卤素或烷基；且

R⁸、R^8’和R_8”独立地选自氢、羟基、任选被取代的烷氧基、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基，其中该烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基独立地不被取代或任选被一个、两个、三个、四个或五个独立地选自烷基、卤素、羟基、羟基烷基、任选被取代的烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷基、羧基、羧基酯、硝基、氰基、-S(O)_nR³¹(其中n是0、1或2且R³¹是任选被取代的烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的环烷基、任选被取代的杂环烷基、或任选被取代的杂芳基)、-NR³⁶S(O)₂R^36a(其中R³⁶是氢、烷基、或烯基且R^36a是烷基、烯基、任选被取代的芳基、任选被取代的环烷基、任选被取代的杂环烷基、或任选被取代的杂芳基)、-S(O)₂NR³⁷R^37a(其中R³⁷是氢、烷基、或烯基且R^37a是烷基、烯基、任选被取代的芳基、任选被取代的环烷基、任选被取代的杂环烷基、或任选被取代的杂芳基)、任选被取代的环烷基、任选被取代的杂环烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的芳烷基、任选被取代的芳氧基、任选被取代的芳烷氧基、任选被取代的杂芳基、-NHC(O)R³²(其中R³²是烷基、烯基、烷氧基、或环烷基)和-NR³⁰R^30’(其中R³⁰和R^30’独立地为氢、烷基、或羟基烷基)、以及-C(O)NHR³³(其中R³³是烷基、烯基、炔基、或环烷基)的基团取代；或者

D组：

A是

R⁴⁰和R^40a独立地为氢或烷基；

X是烷基、卤素、卤代烷基、或卤代烷氧基；

R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶独立地为氢、卤素、硝基、-NR⁸R^8’、-OR⁸、-NHS(O)₂R⁸、-CN、-S(O)_mR⁸、-S(O)₂NR⁸R^8’、-C(O)R⁸、-C(O)OR⁸、-C(O)NR⁸R^8’、-NR⁸C(O)OR^8’、-NR⁸C(O)NR^8’R^8”、-NR⁸C(O)OR^8’、-NR⁸C(O)R^8’、-CH₂N(R²⁵)(NR^25aR^25b)、-CH₂NR²⁵C(＝NH)(NR^25aR^25b)、-CH₂NR²⁵C(＝NH)(N(R^25a)(NO₂))、-CH₂NR²⁵C(＝NH)(N(R^25a)(CN))、-CH₂NR²⁵C(＝NH)(R²⁵)、-CH₂NR²⁵C(NR^25aR^25b)＝CH(NO₂)、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基、或杂环烷基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基和杂环烷基独立地不被取代或任选被一个、两个、三个、四个、五个、六个或七个独立地选自卤素、烷基、卤代烷基、硝基、任选被取代的环烷基、任选被取代的杂环烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的芳烷基、任选被取代的杂芳基、-OR⁸、-NR⁸R^8’、-NR⁸S(O)₂R⁹、-CN、-S(O)_mR⁹、-C(O)R⁸、-C(O)OR⁸、-C(O)NR⁸R^8’、-NR⁸C(O)NR^8’R^8”、-NR⁸C(O)OR^8’和-NR⁸C(O)R^8’的基团取代；或R¹和R²和与它们连接的碳一起、R³和R⁴和与它们连接的碳一起、以及R⁵和R⁶和与它们连接的碳一起，这三种情况之一形成C(O)或C(＝NOH)；

m是1或2；

R⁷是氢、卤素或烷基；且

R⁸、R^8’和R^8”独立地选自氢、羟基、任选被取代的烷氧基、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基，其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基独立地不被取代或任选被一个、两个、三个、四个或五个独立地选自烷基、卤素、羟基、羟基烷基、任选被取代的烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷基、羧基、羧基酯、硝基、氰基、-S(O)_nR³¹(其中n是0、1或2且R³¹是任选被取代的烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的环烷基、任选被取代的杂环烷基或任选被取代的杂芳基)、-NR³⁶S(O)₂R^36a(其中R³⁶是氢、烷基、或烯基且R^36a是烷基、烯基、任选被取代的芳基、任选被取代的环烷基、任选被取代的杂环烷基、或任选被取代的杂芳基)、-S(O)₂NR³⁷R^37a(其中R³⁷是氢、烷基、或烯基且R^37a是烷基、烯基、任选被取代的芳基、任选被取代的环烷基、任选被取代的杂环烷基、或任选被取代的杂芳基)、任选被取代的环烷基、任选被取代的杂环烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的芳烷基、任选被取代的芳氧基、任选被取代的芳烷氧基、任选被取代的杂芳基、-NHC(O)R³²(其中R³²是烷基、烯基、烷氧基、或环烷基)和-NR³⁰R^30’(其中R³⁰和R^30’独立地为氢、烷基、或羟基烷基)、和-C(O)NHR³³(其中R³³是烷基、烯基、炔基或环烷基)的基团取代。