[发明专利]一种VEGF的应用

说明书

本发明公开了一种VEGF的应用，特别是VEGF在制备用于湿性CAL的移植物制剂中的应用。本发明采用湿性CAL联合VEGF促进血管合成及内皮细胞增殖，延长了移植脂肪的存活时间，减少了脂肪坏死，显著提高了移植脂肪组织的存活率和质量；降低了脂肪吸收率，使填充物趋于稳定，进一步提升国内医疗美容方面的治疗水平。

技术领域

本发明属于生物医学领域，具体涉及一种VEGF的应用，特别涉及一种VEGF在制备用于湿性CAL的移植物制剂中的应用。

背景技术

人体脂肪来源的脂肪干细胞(adipose-derived stem cells,ADSCs)是2001年Zuk等从真空吸脂术抽出的脂肪中发现的一种成体干细胞。同其他间充质干细胞(mesenchymalstem cells,MSCs)一样，ADSCs具有自我更新和多向分化的潜能。

近年来多有湿性脂肪干细胞辅助自体颗粒脂肪填充移植术，简称湿性CAL(cellassisted lipotransfer)发展的记载，其直接利用人体脂肪抽吸物静置后注射器内脂质和液体部分富含未经分离新鲜ADSCs和SVF复合自体脂肪颗粒移植，提高脂肪细胞成活率。尽管如此，将其直接应用于人体各部位的脂肪填充时仍有填充物性质不稳定，例如脂肪存活时间短、容易被吸收(术后移植脂肪吸收率可高达40％～60％)以及脂肪坏死等现象的出现。

由于脂肪干细胞培养分化机理不明，脂肪移植后的各种生理、病理变化复杂，脂肪坏死的原因尚未明确，故尚缺乏有效的干预或治疗手段。体外共培养研究发现，将ADSCs与成熟的脂肪细胞共培养，或利用脂肪组织的分泌物或条件培养基等，也可促进ADSCs的成脂分化，其机制可能与其中含有的各种生长因子有关。王永恒等有将生长因子与脂肪干细胞联合使用的尝试(王永恒等.人脂肪干细胞与VEGF-PLGA纳米微球缓释系统构建工程化脂肪组织的相关研究[J].医学信息.)，但针对的是其能否促微血管的生长以及能否促进脂肪干细胞分化能力，并没有进一步对其与干细胞混合后在人体内的稳定性进行尝试和探索，以及是否所有的生长因子均能够用于与干细胞混合、将生长因子与干细胞以及其他成分共同混合后该混合物对于人体有无副作用、生长因子对于与之混合的其他成分有无影响等均无尝试和披露。况且，该现有技术中的VEGF需被制作为缓释VEGF的形式来避免大量VEGF和脂肪干细胞混合后难以持续发挥作用的问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术中缺乏有效的可用于脂肪填充整形的制剂，特别是用于湿性CAL的移植物制剂的缺陷，提供一种VEGF的应用，特别是一种VEGF在制备用于湿性CAL的移植物制剂中的应用。

现有技术中用于进行脂肪填充的多为脂肪干细胞以及脂肪颗粒的混合物(如湿性CAL)，其移植后脂肪的存活时间短，有严重的脂肪坏死现象，且脂肪吸收率高，尚未有一种有效的方法来保证用于脂肪填充的混合物的稳定性。因而，急需一种稳定性好的用于进行脂肪填充整形的制剂，特别是用于湿性CAL的移植物制剂。本发明人意外地发现可将VEGF与脂肪干细胞以及脂肪颗粒的混合物联合使用作为湿性CAL的移植物制剂，并意外发现多种组分协同作用后，VEGF可以持续稳定发挥作用，而无需将其制作为缓释VEGF的形式，就可以显著缓解脂肪坏死的现象，大幅降低脂肪吸收率，保证移植物稳定性，从而达到预定的效果。

本发明主要通过以下技术方案解决上述技术问题。

本发明提供VEGF在制备用于湿性CAL的移植物制剂中的应用。

较佳地，所述的VEGF在所述移植物制剂中的浓度为15～25ng/ml；更佳地，所述的VEGF在所述移植物制剂中的浓度为20ng/ml。

在本发明一较佳实施例中，所述的移植物制剂包括湿性颗粒脂肪及脂肪干细胞的混合填充物；所述的混合填充物通过将离体的脂肪组织自然静置、悬浮得到。