[发明专利]一种N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的制备方法

说明书

本发明涉及N‑(4‑氨基苯甲酰)‑L‑谷氨酸技术领域，且公开了一种N‑(4‑氨基苯甲酰)‑L‑谷氨酸的制备方法，包括以下步骤：准备配置材料及试剂，选取味精(谷氨酸钠＞99％)、尿素、盐酸、甲醇、磷酸、溴化钾、氧化锌、EDTA、乙酸、乙酸钠、六次甲基四胺、二甲酚橙、色谱级甲醇、蒸馏水、超纯水和NCG标品。该N‑(4‑氨基苯甲酰)‑L‑谷氨酸的制备方法，通过原料配比、溶剂水用量、微波功率、反应时间四个反应因素相分析获得的最佳的微波合成NCG的条件是N_味精：N_尿素为1:2，水用量为0.3ml/mmol，微波功率为700W，反应时间为14min，在该反应条件下NCG的得率达到54.3％，在各因素中微波功率对反应得率的影响效果显著，达到了操作简单，收率高和成本较低的目的。

技术领域

本发明涉及N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸技术领域，具体为一种N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的制备方法。

背景技术

N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸为一种医药中间体，所谓医药中间体，实际上是一些用于药品合成工艺过程中的一些化工原料或化工产品，这种化工产品，不需要药品的生产许可证，在普通的化工厂即可生产，只要达到一些的级别，即可用于药品的合成，我国每年约需与化工配套的原料和中间体2000多种，需求量达250万吨以上，经过30多年的发展，我国医药生产所需的化工原料和中间体基本能够配套，只有少部分需要进口，而且由于我国资源比较丰富，原材料价格较低，有许多中间体实现了大量出口。

N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸主要用于甲氨喋呤、叶酸的生产和生化研究，甲氨蝶呤，为抗叶酸类抗肿瘤药，该品为橙黄色结晶性粉末，主要通过对二氢叶酸还原酶的抑制而达到阻碍肿瘤细胞的合成，而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖，主要适用绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎和各类急性白血病，在水、乙醇、氯仿和乙醚中几乎不溶，在稀碱溶液中易溶，在稀盐酸中溶解，然而一般的N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸在生产的过程中该中间体的制造成本过高，使得最终产品难以满足市场竞争的需求，而且收率和产品质量难以达到要求，工艺复杂，成本过高，故而提出一种N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的制备方法来解决上述问题。

发明内容

(一)解决的技术问题

针对现有技术的不足，本发明提供了一种N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的制备方法，具备操作简单，收率高，成本较等优点，解决了一般的N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸在生产的过程中该中间体的制造成本过高，使得最终产品难以满足市场竞争的需求，而且收率和产品质量难以达到要求，工艺复杂，成本过高的问题。

(二)技术方案

为实现上述操作简单，收率高，成本较等目的，本发明提供如下技术方案：一种N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的制备方法，包括以下步骤：

1)准备配置材料及试剂，选取味精(谷氨酸钠＞99％)、尿素、盐酸、甲醇、磷酸、溴化钾、氧化锌、EDTA、乙酸、乙酸钠、六次甲基四胺、二甲酚橙、色谱级甲醇、蒸馏水、超纯水和NCG标品；

2)选取配置工具和仪器，选取微波炉、紫外可见双光束分光光度计、HPLC、高效液相色谱-质谱仪、电热套、循环水真空泵、真空干燥箱、光谱仪、超低温冰箱、粉碎机、电子天平、PH计、大功率电动搅拌器和超纯水系统；

3)按比例称取味精与尿素后置于500ml的三口瓶中，再加适量水，装上电力搅拌器和充氮装置，氮气保护下加热升温溶解，待其完全溶解后，缓缓升温至所需温度，反映计时，反应结束后冷却至室温，再将反应混合物转移至烧杯中，加盐酸调PH到3-4，再加入甲醇折晶，经过静置冷却之后析出晶体进行抽滤和干燥，得到粗产品；

4)对微波功率、水用量、原料配比以及反应时间进行单因素实验，然后选取较好的水平进行正交实验，以获得合成的最佳条件，正交实验的因素水平见表2.1；