[发明专利]癌症的治疗在审
申请号: | 201910836673.3 | 申请日: | 2014-08-22 |
公开(公告)号: | CN110585184A | 公开(公告)日: | 2019-12-20 |
发明(设计)人: | M·H·波利梅洛伯罗斯;L·W·利卡梅勒;C·拉夫当 | 申请(专利权)人: | 万达制药公司 |
主分类号: | A61K31/165 | 分类号: | A61K31/165;A61K9/48;A61K9/107;A61K9/10;A61K9/08;A61P35/00;A61P35/02 |
代理公司: | 11127 北京三友知识产权代理有限公司 | 代理人: | 庞东成;武胐 |
地址: | 美国*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 曲古抑菌素A 表达水平 极光激酶A 肿瘤样品 治疗 施用 癌症 | ||
本发明涉及用于治疗个体癌症用途的曲古抑菌素A(TSA),所述治疗包括:从由所述个体的身体获得的肿瘤样品确定极光激酶A(AURKA)的表达水平;和在AURKA表达水平表明过表达的情况下,对所述个体施用曲古抑菌素A(TSA)以降低个体的AURKA水平。
本申请是分案申请,其原申请的申请号为201480046624.5,申请日为2014年8月22日,发明名称为“癌症的治疗”。
相关申请的交叉引用
本申请要求2013年8月22日提交的61/869,039号美国临时专利申请的权益,其在此并入本文。
背景技术
已经对组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)在癌症治疗中的应用进行了研究,原因在于其以相对较少的毒性抑制肿瘤细胞生长的能力。已知的HDAC抑制剂包括例如Rocilinostat(ACY-1215)、Zolinza(伏立诺他)、Abexinostat盐酸(PCI-24781)、辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)、丙戊酸(VPA)、Pracinostat(SB939)、PCI-24781(CRA-024781)、JNJ-26481585、Mocetinostat(MGCD0103,MG0103)、Droxinostat、MC1568、Givinostat(ITF2357)、Tubastatin A盐酸、PCI-34051、泰克地那林(Tacedinaline)(CI994)和帕比司他(Panobiostat)(LBH589,NVP-LBH589)。
极光激酶A(AURKA)是已知对维持正常有丝分裂染色体分离重要的丝氨酸和苏氨酸激酶家族中的一员。其蛋白定位在间期细胞的中心体中和有丝分裂细胞的纺锤体内。AURKA的过表达与人类的癌变有关,并且已在乳房、胃组织、结肠直肠组织、膀胱、胰腺、卵巢、前列腺和肺部的肿瘤中被检测出。但是,任何癌症都可能过表达AURKA,这可例如通过测试肿瘤的AURKA过表达来确定。AURKA表达的抑制已经显示出减少了体内的细胞侵袭。由此,AURKA也是一种通常通过小分子抑制的癌症治疗靶标。已知的AURKA抑制剂包括例如VE465、陶扎色替(tozasertib)(VX-680)、MK-0457、MK-5108、阿立色替(Alisertib)(MLN8237)。
由于HDAC抑制剂和AURKA抑制剂自身在阻断癌症进展中的功效,研究已经评价了其在非人类癌症模型中组合施用的效果。例如,Li等人发现,VPA和VE465的共同治疗诱导了比单独使用任一化合物时更多的细胞凋亡。类似地,Okabe等人发现伏立诺他或帕比司他与陶扎色替的组合施用对癌细胞增殖具有协同抑制作用。因为即使在癌症治疗中需要HDAC和AURKA的双重阻断效应,但通常知晓没有单一的实体具有此双重效果,所以进行了导致本发明的发现的研究。
发明内容
本发明的一个实施方式提供了一种治疗个体的癌症的方法,该方法包括:对所述个体施用有效量的曲古抑菌素A(TSA)。
本发明的另一个实施方式提供了一种药物组合物,其包含:作为唯一或主要的极光激酶A(AURKA)抑制剂的曲古抑菌素A(TSA);和药学上可接受的赋形剂或载剂。
在另一个实施方式中,本发明提供了一种治疗个体的癌症的方法,该方法包括:从由个体的身体获得的肿瘤样品确定极光激酶A(AURKA)的表达水平;和在AURKA表达水平表明过表达的情况下,对所述个体施用有效量的曲古抑菌素A(TSA)。
在本发明的其它实施方式中,利用TSA进行的治疗与一种或多种其它癌症治疗相组合。此种其它治疗可以包括,例如,小分子AURKA抑制。在一些情况下,这样的组合治疗可以将AURKA水平降至接近零。
具体实施方式
曲古抑菌素A(TSA或7-[4-(二甲基氨基)苯基]-N-羟基-4,6-二甲基-7-氧代庚-2,4-二烯酰胺)是一种抗真菌的抗菌素和已知的I类和II类HDAC抑制剂。TSA的结构在下式I中示出。
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