[发明专利]一种查尔酮衍生物作为Fli-1基因靶向调节剂的应用

说明书

本发明公开了一种查尔酮衍生物作为Fli‑1基因靶向调节剂的应用。本发明所述的查尔酮衍生物，可作为Fli‑1的靶向调节剂，对人前列腺癌细胞和人红白血病细胞有明显的生长和转移控制效果，体现出特异性。在前列腺癌中是一种Fli‑1的特异性激动剂；而在白血病中是一种Fli‑1的特异性抑制剂，可作为抗肿瘤药物及Fli‑1靶向调节剂的标准品进行开发。本发明材料来源广泛，成本低廉，使用效果理想。

技术领域

本发明涉及药学领域，尤其是一种查尔酮衍生物作为Fli-1基因靶向调节剂的应用。

背景技术

前列腺癌为男性生殖系统常见的恶性肿瘤，目前被认为是男性人群所面临的最重要的医学难题之一。在欧美PCa是最常见的实体肿瘤，其病例数已超过肺癌和大肠癌，成为第一位危害男性健康的肿瘤。在我国虽然前列腺癌的发病率虽低于欧美国家，但随着人均寿命的增长、饮食方式的西化，前列腺癌的发病率和死亡率均呈现明显上升趋势。随着精准医疗技术的发展，开发靶向性的小分子精准治疗药物是克服前列腺癌的关键技术。

白血病是一种造血干细胞的恶性克隆性疾病，在骨髓和其他造血组织中人红白血病细胞大量增生累积并浸润其他组织和器官，使正常造血受抑制。白血病是国内十大高发恶性肿瘤之一，其发病率居于中国各类肿瘤第七位，发病率为4.7/10万人口，欧美国家为6.4/10万人口。另据 20013-20017年中国癌症发病与死亡，报告结果显示：我国白血病发病率死亡率均呈波动式上升趋势。近年来随着分子生物学、基因学组研究进展，部分白血病的发病机制已经明确，随靶向治疗研究及临床新药物应用的进展，白血病病的治疗取得了一定的进展。

Friend病毒插入位点1(Friend virus integration 1，Fli-1)基因是近年来发现的E26家族转化特异性转录因子，是一种DNA结合蛋白，可调控细胞增殖、分化以及凋亡在内的多种生理过程。Fli-1基因的表达与其所在组织的特定生物学功能及特征有关。在肿瘤诊断及治疗中，可作为判断肿瘤的发生、转移、疗效及预后等的一个特异性指标和治疗靶标，可成为肿瘤诊治的新靶点和新工具。前期研究发现，Fli-1基因在白血病的发生与发展中是一种原癌基因，抑制其表达可有效治疗白血病；在激素依赖型肿瘤如前列腺癌、乳腺癌中研究Fli-1基因是一种抑癌基因，激活其表达可有效治疗这类癌症；因此，针对Fli-1基因研究靶向药物可作为治疗癌症及其相关疾病的新策略。

发明内容

本发明的目的在于提供一种查尔酮衍生物，以及该衍生物作为Fli-1基因靶向调节剂制备治疗前列腺癌或白血病的靶向药物的应用。

为实现上述目的，采用以下技术方案来实现：一种查尔酮衍生物，其特征在于：该衍生物的化学名称：(E)-1-(2-羟基-4-甲氧基-3,5-二戊基)苯基-3-(3-吡啶基)-丙烯-1-1，其结构式如式(I) 所示：

所述的查尔酮衍生物可用于制备治疗肿瘤的靶向药物，所述肿瘤为前列腺癌和白血病。

所述的查尔酮衍生物作为Fli-1基因靶向调节剂的应用，查尔酮衍生物制备治疗前列腺癌的靶向药物，该衍生物在前列腺癌细胞PC3中可上调Fli-1的表达，是Fli-1的特异性激动剂。

所述的查尔酮衍生物作为Fli-1基因靶向调节剂的应用，查尔酮衍生物制备治疗白血病的靶向药物，该衍生物在白血病细胞HEL中抑制Fli-1的表达，是Fli-1的抑制剂。

所述的查尔酮衍生物作为Fli-1基因靶向调节剂的应用，查尔酮衍生物制备治疗前列腺癌或白血病的靶向药物，所述药物载体或赋形剂是一种或多种固体，半固体和液体稀释剂，填料以及药物制品辅剂。

所述的查尔酮衍生物作为Fli-1基因靶向调节剂的应用，查尔酮衍生物制备治疗前列腺癌或白血病的靶向药物，所述药物以单位体重服用量的形式使用。