[发明专利]一种非罗考昔的制备方法

权利要求书

1.一种非罗考昔的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将对甲磺酰基苯乙酸甲酯、甲基碘化镁和第一有机溶剂混合，进行甲基化反应，得到具有式Ⅱ所示结构的化合物；

将所述具有式Ⅱ所示结构的化合物、脱水剂和第二有机溶剂混合，进行脱水反应，得到具有式Ⅲ所示结构的化合物；

将所述具有式Ⅲ所示结构的化合物、氧化剂、水和第三有机溶剂混合，进行氧化反应，得到具有式Ⅳ所示结构的化合物；

将所述具有式Ⅳ所示结构的化合物、乙酰氧基乙酰氯、第一有机碱和第四有机溶剂混合，进行酯化反应，得到具有式Ⅴ所示结构的化合物；

将所述具有式Ⅴ所示结构的化合物、第二有机碱和第五有机溶剂混合，进行环合反应，得到具有式Ⅵ所示结构的化合物；

将所述具有式Ⅵ所示结构的化合物、环丙溴甲烷、强碱、相转移催化剂和第六有机溶剂混合，进行取代反应，得到非罗考昔；所述非罗考昔具有式Ⅰ所示结构；

所述强碱为叔丁醇钾、氢化钠、氢氧化钠和甲醇钠中的一种或几种；

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述对甲磺酰基苯乙酸甲酯和甲基碘化镁的摩尔比为1：(2～10)；

所述甲基化反应的温度为-40～30℃，所述甲基化反应的时间为4～20h。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述对甲磺酰基苯乙酸甲酯和所述脱水剂的摩尔比为1：(0.5～10)；

所述脱水反应的温度为50～80℃，所述脱水反应的时间为2～15h。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述对甲磺酰基苯乙酸甲酯和所述氧化剂的摩尔比为1：(0.8～2.0)；

所述氧化反应的温度为-20～40℃，所述氧化反应的时间为2～7h。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述对甲磺酰基苯乙酸甲酯、所述乙酰氧基乙酰氯和所述第一有机碱的摩尔比为1：(1～3)：(1～3)；

所述酯化反应的温度为室温，所述酯化反应的时间为1.5～9h。

6.如权利要求1或5所述的制备方法，其特征在于，所述具有式Ⅴ所示结构的化合物和所述第二有机碱的摩尔比为1：(1～4)；

所述环合反应的温度为70～90℃，所述环合反应的时间为5～20h。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述具有式Ⅵ所示结构的化合物、所述环丙溴甲烷和所述强碱的摩尔比为1：(1～8)：(1～8)；

所述具有式Ⅵ所示结构的化合物和所述相转移催化剂的质量比为100：(0.5～15)；

所述取代反应的温度为50～100℃，所述取代反应的时间为24～72h。

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述脱水剂为三氯化磷、五氧化二磷和三氟化硼溶液中的一种或几种；

所述氧化剂为高锰酸钾、DMSO/I₂和四氧化锇中的一种或几种；

所述DMSO/I₂为DMSO和I₂的混合物。

9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第一有机碱为三乙胺、吡啶、1,8-二氮杂二环-双环(5,4,0)-7-十一烯和四甲基乙撑二胺中的一种或几种；

所述第二有机碱为吡啶、1,8-二氮杂二环-双环(5,4,0)-7-十一烯和四甲基乙撑二胺中的一种或几种。

10.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述相转移催化剂为四丁基溴化铵、三丁基溴化铵、四丁基氯化铵和三辛基甲基氯化铵中的一种或几种。