[发明专利]一种羟丙基壳聚糖-海藻酸钡可注射温敏双网络水凝胶及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种羟丙基壳聚糖‑海藻酸钡可注射温敏双网络水凝胶及其制备方法与应用，其制备原料包括羟丙基壳聚糖、甘油磷酸钠、海藻酸盐和氯化钡，本发明的双网络水凝胶低毒，无味，可被降解，制备方法简单，实施条件温和，具有良好的生物相容性、机械性能和温敏响应性能，利用其温敏成胶特性，将其在室温或着低温下注入泪小点，体温下形成凝胶状态，阻塞泪道，以达到治疗干眼病的目的。该泪道栓材料能有效降低成本，且适用范围广，操作简单，创伤小。而且通过改变氯化钡的浓度，可做到对凝胶孔径、机械强度等的可控化操作，以达到更大程度地适应实际应用的目的。

技术领域

本发明涉及一种眼用可注射温敏凝胶制剂，具体涉及一种羟丙基壳聚糖-海藻酸钡可注射温敏双网络水凝胶及其制备方法与应用。

背景技术

干眼症是泪液和眼表的一种多因素疾病，临床表现为为眼疲劳、干涩感、异物感、以及疼痛感、烧灼感、眼痒、眼胀感、眼红、畏光、流泪、视物模糊等。该病症属于当今社会的一种多发病症，通常与年龄、性别、居住环境、过度使用电子设备、各种炎症、眼科手术等因素密切相关。

针对干眼症的治疗手段常有人工泪液代替、手术移植及泪道栓塞植入等。人工泪液在临床应用种存在的主要问题是：不能稳定维持眼表所需泪液生理量，制剂所含抗菌剂和防腐剂会加重眼表损害、频繁使用可降低患者的治疗顺应性等。手术移植具有不可逆转性，风险高，而且目前的技术相对不太成熟，成功率低。泪道栓塞因为其操作简单、创伤小、可逆、并发症少、疗效好等优点，被广泛应用。其采用微尺寸泪道栓对泪点栓塞后，可以增加自然泪液对眼表提供较长久的滋润；同时，增加的自然泪液能刺激泪液分泌和促进杯状细胞存活，从而增加泪膜的稳定性；通过栓塞泪道还可以减少药物流失，减少用药次数。

泪道栓包括可降解泪道栓和不可降解泪道栓。可降解泪道栓如VisiPlug^TM(美国)、Soft Plug Collagen Plug^TM(美国)及UltraPlug^TM(美国)等用于治疗轻、中度干眼，不可降解泪道栓如Herrik plug^TM(美国)、Odyssey^TM(美国)、Smart Plug^TM(美国)和Form Fit^TM(美国)用于治疗重度干眼。但是目前泪道栓主要依赖进口，费用昂贵，且仍存在栓子移位或脱落的问题，达不到完全阻塞泪道的目的。因此，研制具有我国自主知识产权、能适应不同人群泪道结构、泪道栓塞效果良好、成本适中的泪道栓产品，成为急需要解决的一大难题。

为解决这一难题，使用可注射温敏响应水凝胶，通过注射进入人体，填充泪道，在体温下由溶胶转变为凝胶，从而堵塞泪道。且温敏性的凝胶材料具有优良的生物相容性与可生物降解性，价廉易得，倍受研究者的青睐。因此，采用可注射温敏凝胶作为泪道栓产品，具有重要意义和开发价值。但可注射温敏凝胶易存在机械强度差、温敏相变不可控的缺点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种羟丙基壳聚糖-海藻酸钡可注射温敏双网络水凝胶及其制备方法与应用，以克服现有技术存在的缺陷，本发明凝胶材料有效地改善了可注射温敏凝胶机械强度差、温敏相变不可控的问题，而且将其应用到干眼病的治疗上，能有效地解决目前临床上遇到的一些实际问题。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种羟丙基壳聚糖-海藻酸钡可注射温敏双网络水凝胶，其制备原料包括羟丙基壳聚糖、甘油磷酸钠、海藻酸盐和氯化钡，所述羟丙基壳聚糖、甘油磷酸钠、海藻酸盐和氯化钡之间的质量比为(13.3～20):(46.7～90):(8.3～17.5):(1～9.3)。

进一步地，所述羟丙基壳聚糖的分子量为100000～200000，取代度为70％～95％。

进一步地，所述甘油磷酸钠选用β-甘油磷酸钠、α-甘油磷酸钠或α,β-甘油磷酸钠。

进一步地，所述海藻酸盐采用海藻酸钠或海藻酸钙。