[发明专利]一种靶向超声相变型双模态显像纳米造影剂及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种靶向超声相变型双模态显像纳米造影剂及其制备方法和应用。所述超声相变型双模态显像纳米造影剂，包括壳膜及包裹其中的核心，所述核心包括Fe₃O₄纳米粒和液态PFH(全氟己烷)；所述壳膜包括PLGA和磷脂。

技术领域

本发明涉及超声显像和核磁显像领域，具体涉及一种靶向超声相变型双模态显像纳米造影剂及其制备方法和应用。

背景技术

超声显像具有连续、动态观察组织，不受成像分层的限制，对人体无辐射、创伤，显像设备可以便携化、操作简单，实际应用中价格低廉等优点；同时也有显像清晰度及分辨率较低的缺点。因此，在一定程度上能提高显像效果的超声造影剂应运而生，但其显像持续时间较短，并且不能实现靶向性显像，因此显像清晰度及分辨率仍然受到限制。核磁显像具有良好的清晰度和分辨率，无辐射、创伤，但其显像过程较长，操作复杂。因此，如果能结合这两种显像方式，实现优势互补靶向重复显像并且提高显现的清晰度和分辨率，将有助于提高临床诊断的准确性。同时，纳米造影剂能通过对材料的修饰和组装实现药物、基因荷载，在影像的引导和监控下实现可控的靶向治疗。

一般超声相变造影剂是超声显像领域的研究热点，目前有PFH实现超声造影是通过吸收红外能量转化为热能使造影剂相变而实现的，并用包裹在有机相中的Fe₃O₄用于核磁显像。在体外研究中发现，这样的纳米超声造影剂需在近红外光辐照10min温度升高后才能实现超声造影，未辐照无增强显影；在体内研究中，经裸鼠皮下瘤注射造影剂后也需在近红外照射12min温度上升后方可实现增强显影，实验组显影在辐照2min出现增强，5min后更明显，随后减弱，12min时便很微弱了。

因此，本领域迫切需要提供一种无论超声显像还是核磁显像都能持续时间长，甚至在一段时间内可重复观察的双模态显像纳米造影剂。

发明内容

本发明旨在提供一种双模态超声核磁体内纳米造影剂，实现超声和核磁显像。

在本发明的第一方面，提供一种超声相变型双模态显像纳米造影剂，包括壳膜及包裹其中的核心，所述核心包括Fe₃O₄纳米粒和液态PFH(全氟己烷)；所述壳膜包括PLGA和磷脂。

在另一优选例中，所述核心包载、吸附或衔接有药物或基因。

在另一优选例中，所述壳膜包载或衔接有药物或基因。

在另一优选例中，所述PLGA和磷脂的质量比1-10∶1-10，更优选为3-8∶2-6。

在另一优选例中，所述PLGA为PLGA-mPEG或PLGA-mPEG和PLGA-PEG-Mal。

在另一优选例中，所述PLGA-mPEG和PLGA-PEG-Mal的质量比为1-5∶1；更优选为1-3∶1。

在另一优选例中，所述壳膜上衔接有靶向基团。

在另一优选例中，所述造影剂的粒径为307.9±19.80nm，粒径多分散指数PDI为0.273±0.02，Zeta电位为10.9±0.31mV。

在本发明的第二方面，提供一种如上所述的本发明提供的超声相变型双模态显像纳米造影剂的制备方法，所述方法包括步骤：

(1)使PFH溶解于含有PLGA、磷脂的有机溶剂的有机相中，得到有机相溶液1；

(2)向有机相溶液1中加入含有Fe₃O₄纳米粒的水相，超声形成初乳后将初乳加入有表面活性剂的水溶液中再超声形成复乳；和

(3)除去有机相溶剂，得到如上所述的本发明提供的超声相变型双模态显像纳米造影剂。